Drog raderar rädda minnen

Ett vanligt blodtrycksläkemedel kan selektivt dämpa rädda minnen, enligt forskning publicerad idag i Naturens neurovetenskap .





Fynden ger stöd för ett nytt tillvägagångssätt för att behandla ångeststörningar: kemisk blockering av den känslomässiga komponenten i ett minne när det återkallas. Hos friska frivilliga var läkemedlet effektivare än exponeringsterapi, en av de vanligaste behandlingarna för ångestsyndrom, som innebär att patienter upprepade gånger utsätts för det de fruktar.

Forskningen bygger på preliminära tester hos patienter med posttraumatisk stressyndrom (PTSD), där personer som har upplevt allvarliga trauman, som våldtäkt, plågas av störande och okontrollerbara minnen av händelsen. Varje gång du kan minska den känslomässiga komponenten i ett minne samtidigt som du lämnar det andra innehållet intakt är väldigt spännande, säger Seth Norrholm , en neuroforskare vid Emory University, i Atlanta, som inte var involverad i forskningen. Vi vill att patienter ska förstå vad som triggar deras rädsla utan att känna ångesten.

Fynden bygger också på vår förståelse av minnet, vilket stöder uppfattningen att även ett gammalt minne, när det väl återkallas, blir labilt och känsligt för förändringar.



För att skapa ett minne flyttar hjärnan information från korttidslagring till långtidslagring – en process som kallas konsolidering. Om du till exempel upprepar ett telefonnummer strax efter att du har hört det, använder du korttidsminnet. Men korttidsminnen är särskilt känsliga för störningar; Att lära sig ett andra telefonnummer kort efter det första kommer sannolikt att radera minnet av det ursprungliga numret.

Under de senaste åren har forskare upptäckt att den enkla handlingen att minnas en tidigare upplevelse kräver att minnet konsolideras igen. Och både djurforskning och vissa mänskliga studier har visat att under rekonsolidering kan långtidsminnen – som en gång troddes vara ganska stabila – lättare blandas in.

I det nya experimentet visade forskare från Amsterdams universitet upprepade gånger friska frivilliga bilder av spindlar, varav en bild följdes av en elektrisk stöt. När personen lärde sig att koppla ihop spindeln med chocken, utlöste ångest bara att se den bilden. Psykolog Merel Kindt och hennes kollegor bedömde den känslomässiga aspekten av minnet genom att mäta hur överraskad en volontär blev av ett högt ljud som följde bilden. Denna skrämselreaktion är kopplad till den känslomässiga intensiteten i ett minne och kan mätas med hjälp av ögonmusklernas rörelse när den frivilliga blinkar förvånat.



Nästa dag testade forskare det känslomässiga sambandet mellan elchocken och spindeln genom att mäta de frivilligas skrämselreaktion efter att ha sett spindeln. Under testerna gav forskarna hälften av gruppen propranolol, en betablockerare som har använts i årtionden för att kontrollera blodtrycket, och den andra hälften en placebo. På den tredje dagen mindes båda grupperna kopplingen mellan chocken och spindeln lika väl: de båda rapporterade exakt när de förväntade sig att få en chock. Men de som hade behandlats med drogen blev mindre förvånade av ljud som följde med spindeln, vilket tydde på att den känslomässiga aspekten av minnet hade dämpats medan informationsinnehållet lämnades intakt.

De nya rönen bygger på årtionden av djurforskning som visar att hjärnan lagrar olika typer av minnen i olika områden. En hjärnregion som kallas amygdala, ofta kallad hjärnans skräckcentrum, spelar en central roll i lagringen av känslomässiga minnen. Forskning på djur tyder på att propranolol, som blockerar en viss molekyl i amygdala, interfererar med rekonsolidering genom att förhindra syntesen av proteiner som behövs för att lagra minnet.

Tidigare forskning har visat att propranolol kan hjälpa PTSD-patienter. Men den nya studien tar arbetet ett steg längre, genom att jämföra propranololbehandling med exponeringsterapi, som vanligtvis används med PTSD. Med denna behandling återkallar patienter upprepade gånger sitt traumatiska minne i en säker miljö, och lär sig så småningom att skilja minnet från rädsla. Exponeringsterapi är den mest effektiva behandlingen för ångestsyndrom, säger Kindt. Men det är inte framgångsrikt för alla, och patienter återfaller 20 till 60 procent av tiden.



Forskarna fann att efter exponeringsterapi (även kallad utrotning) kunde det rädda svaret på spindeln snabbt återställas. Men detsamma gällde inte för dem som behandlades med propranolol, vilket tyder på att minnet verkligen var försvagat eller raderat. Det visar att blockering av rekonsolidering verkligen är annorlunda än utrotning, vilket har varit en fråga om kontrovers, säger Alain Brunet , en psykolog vid McGill University, i Montreal, som har testat propranolol i PTSD-patienter men var inte involverad i den aktuella studien. Tidigare forskning tyder på att exponering producerar en ny form av lärande, snarare än att försämra det rädda minnet. Att det ursprungliga minnet förblir intakt kan förklara de höga återfallsfrekvenserna med denna behandling, säger Kindt.

Kindts team har redan testat om propranololeffekten varar längre än tre dagar – ett nyckelkrav för terapeutisk användning – men hon avböjde att ge resultaten eftersom de har skickats in för publicering. Andra forskare testar ytterligare läkemedel på djur för att söka efter potentiellt mer potenta föreningar. Huruvida det kliniskt kommer att vara användbart på egen hand, eller kanske i en cocktail av andra medel som också dämpar känslomässigt tillstånd, det kommer bara tiden att utvisa, säger Todd Sacktor , en neurolog och vetenskapsman vid State University of New York Downstate Medical Center, i Brooklyn.

Medan Kindts studie och andra är lovande, krävs större tester för att avgöra hur användbar propranololbehandling kommer att vara, såväl som de mest fördelaktiga villkoren för leverans. Eftersom läkemedlet är allmänt tillgängligt för andra ändamål, har vissa PTSD-patienter rapporterat att de provat det på egen hand, med liten framgång. Det kan vara så att läkemedlet måste tillföras under mycket kontrollerade omständigheter för att fungera.



Dölj