211service.com
Dödsfall i CAR-T-försök hemsöker lovande ny cancerbehandling
Hans Bishop är VD för Seattle-baserade Juno Therapeutics, som förra veckan rapporterade om ytterligare två patientdödsfall i en klinisk prövning som testade en ny cancerterapi.
Döden förra månaden av två patienter i en klinisk prövning som testade en lovande ny typ av cancerbehandling väcker frågor om ödet för terapier som använder en patients egna immunceller för att bekämpa sjukdomen.
Juno Therapeutics, Seattle-företaget som genomför rättegången, meddelade att de skulle stoppa sina mänskliga tester av en experimentell cancerterapi strax före Thanksgiving efter att två patienter med akut lymfoblastisk leukemi dog. Tidigare i år dog tre patienter i samma kliniska prövning. Men andra utredare som utvecklar liknande produkter fortsätter med att testa den nya klassen av terapier, som har visat sig otroligt lovande för vissa patienter med dödlig cancer.
Dubbad CAR-T-terapi tar forskare T-celler från en patient och genmanipulerar dem sedan utanför kroppen för att känna igen och attackera cancerceller. T-cellerna infunderas sedan tillbaka till patienten. Om de godkänns av U.S. Food and Drug Administration kan dessa terapier vara livräddande för patienter med cancer som inte svarar på för närvarande tillgängliga behandlingar.
Kite Pharma, som är längst bort tillsammans med sin CAR-T-terapi för icke-Hodgkins lymfom, erkände förra året att en patient dog under dess testning, men sa att dödsfallet inte befanns vara relaterat till behandlingen. Samtidigt går Novartis vidare med att studera en CAR-T-terapi för patienter med vissa typer av lymfom. Även om dessa terapier representerar spetsen inom cancerforskning, är de kända för att ha toxiska biverkningar - och andra patienter har dött i T-cellsförsök vid National Cancer Institute och University of Pennsylvania.
Trots de senaste dödsfallen finns det gott om bevis för att metoden kan vara effektiv. Grejen med allas CAR-T-cellprodukter är att de fungerar och de fungerar väldigt bra, säger Ronald Dudek, grundare och VD för Living Pharma, ett CAR-T-företag i tidigt skede. Dudek var tidigare Junos vice vd för kommersiell strategi från november 2013 till oktober 2014.
Problemet är att dessa konstruerade T-celler har potential att stimulera immunsystemet för mycket. Detta kan leda till cytokinfrisättningssyndrom, en av de välkända biverkningarna av immunterapier som CAR-T. Men de fem patienterna i Juno-försöket dog av ett annat tillstånd, hjärnödem eller svullnad i hjärnan. I andra prövningar av CAR-T-terapier har neurologiska biverkningar förekommit men var mestadels kortlivade.
Terry Fry, en pediatrisk cancerläkare vid National Cancer Institute som utvecklar en CAR-T-terapi, säger att CAR-T-terapier potentiellt förändrar spelet för patienter med dåliga chanser att slå sina cancerformer. Men forskare förstår inte helt hur de fungerar eller varför vissa patienter har allvarliga biverkningar som neurotoxicitet, säger han. Medan vissa patienter verkar vara i fullständig remission efter CAR-T-behandling, säger Fry, bör de senaste dödsfallen i Juno-försöket ge forskarna en paus.
De flesta av dessa patienter har inga andra terapeutiska alternativ, men det betyder inte att toxiciteten är acceptabel, säger han.
David Chang, medicinsk chef och vice vd för forskning och utveckling vid Kite Pharma, säger att dödsfall i CAR-T-försök troligen orsakas av flera faktorer snarare än en rökande pistol. De vuxna patienterna i Juno-studien hade en aggressiv typ av cancer. På grund av deras framskridna sjukdomsstadium är de mer mottagliga för biverkningar, säger han.
Tillverkningsförhållanden vid anläggningar som gör dessa terapier kan också förändra tillståndet hos T-cellerna när de sätts tillbaka i patienten, säger Chang.
Dudek säger att han inte skulle bli förvånad om de ytterligare dödsfallen i Juno-försöket får några att lobba FDA för att beordra nya säkerhetsåtgärder för CAR-T-terapier. Till exempel utvecklar Texas-baserade Bellicum Pharmaceuticals några CAR-T för att aktivera molekylära avstängningsknappar av ett piller som kan tas om en patient reagerar dåligt på behandlingen.
På ett konferenssamtal med investerare förra veckan sa Juno VD Hans Bishop att företaget fortfarande siktar på att lansera sin första CAR-T-terapi 2018, trots de senaste dödsfallen. Det som är oklart är om Juno helt kommer att repa den problematiska studien och fokusera på sina andra CAR-T-studier istället. Juno utvecklar också CAR-T för lymfom och andra blodcancer.
Många experter är överens om att FDA behöver samla in mer data om dessa terapier innan de godkänner en för patienter, och tidigare i år föreslog myndigheten att skapa en databas för att övervaka CAR-T-säkerhet som forskare kunde komma åt. Men när de kontaktades förra veckan, berättade en talesman för FDA MIT Technology Review den databasen var fortfarande i planeringsstadiet.