211service.com
Djurägg är inte bra för kloning av människor
Brist på mänskliga ägg har varit det största hindret för mänsklig kloning, så forskare har försökt använda djurägg istället, ett kontroversiellt tillvägagångssätt som har väckt rädsla för hybrider mellan människor och djur. Nu tyder ny forskning på att det inte kommer att vara framgångsrikt att använda djurägg som surrogat.
Bilden visar utvecklingen av en människa-nötkreatur
klonat embryo (överst) och en människa-kanin klonad
embryo (nederst).
Kredit: CLONING AND STEM CELLS, 2009
Mary Ann Liebert Inc.
Vid terapeutisk kloning (eller somatisk cellkärnöverföring) transplanterar forskare DNA från en vuxen hudcell till ett ägg som har fått sitt DNA borttaget. Okända faktorer i ägget omprogrammerar det vuxna DNA:t för att likna embryonalt DNA, och i teorin börjar cellen utvecklas som ett normalt embryo. Forskare skulle vilja skapa stamceller från klonade mänskliga embryon, både för forskning och potentiellt för terapi: cellerna skulle vara genetiskt matchade med sina mänskliga donatorer och därmed kunna transplanteras utan rädsla för avstötning. Men ingen har ännu åstadkommit detta med mänskliga celler och ägg.
Skapandet av människa-djur-hybrider har varit föremål för stor debatt i Storbritannien, där forskare fick tillstånd att använda kanin- och koägg i mänskliga kloningsexperiment 2007. (Denna Q&A med Ian Wilmut, biologen som ledde kloningen av det nu berömda fåret Dolly, utforskar kontroversen.) Liknande forskning som involverar kaninägg har ägt rum i USA, men med lite statlig reglering här har det varit mycket mindre offentlig debatt.
En tidning publicerad idag i Kloning och stamceller kan göra debatten omtvistad. En jämförelse av genuttryck i mänskliga celler transplanterade till både mänskliga ägg och djurägg tyder på att djurägg helt enkelt inte har makten att omprogrammera mänskligt DNA. Här är ett utdrag ur ett pressmeddelande utfärdat av Avancerad cellteknik (ACT), som sponsrade forskningen.
Även om kloner från människa till människa (mänskliga kloner) och kloner från människa till djur (hybrider) verkar lika, är mönstret för omprogrammering av den mänskliga donatorcellen dramatiskt annorlunda. Denna studie … visar för första gången att donator-DNA:t i de klonade mänskliga embryona är omfattande omprogrammerade genom omfattande uppreglering (aktivering av gener) med liknande uttrycksmönster som normala mänskliga embryon. Nästan alla nyckelgener som uttrycks differentiellt aktiverades i de mänskliga klonerna. I distinkt kontrast var majoriteten av dessa gener nedreglerade eller tystade i hybrider mellan människor och djur.
Wilmut, som redigerar tidskriften, sa i en påstående , Detta mycket viktiga dokument antyder att boskapsäggceller är extremt osannolikt att vara lämpliga som mottagare för användning vid mänsklig kärnöverföring. Detta är mycket nedslående eftersom det skulle innebära att produktion av patientspecifika stamceller på detta sätt skulle vara ogenomförbar.
Under det senaste året har forskare experimenterat med en ny metod för omprogrammering, som hoppar över ägget helt och hållet och istället använder flera genetiska faktorer för att direkt modifiera DNA. ACT-forskarna undersökte också uttrycket av dessa nyckelgener och fann att de aktiverades i både normala och klonade mänskliga embryon men inte i hybrider mellan människa och djur. Människan-djur-hybriderna visade ingen skillnad eller en nedreglering av dessa kritiska pluripotensgener – vilket effektivt tystade dem – vilket gjorde genereringen av stamceller omöjlig. Utan lämplig omprogrammering ifrågasätter dessa data den potentiella användningen av animaliska äggkällor för att generera patientspecifika stamceller, säger Robert Lanza, chief scientific officer vid ACT, i ett e-postmeddelande.
Vissa säger att karaktäriseringen av omprogrammering i mänskliga kloner är den mest intressanta aspekten av forskningen. Enligt en artikel i Forskare ,
Genuttrycksprofilerna lägger nu grunden för andra detaljerade molekylära analyser av human-mänskliga kloner med ett öga mot att isolera embryonala stamceller, sa [ Keith Latham, en utvecklingsbiolog vid Temple University School of Medicine, i Philadelphia, som inte var involverad i forskningen]. [Justin St. John från Warwick University] höll med om att uppsatsens viktigaste fynd var den detaljerade karakteriseringen av mänskliga-människa embryon, inte de begränsade människa-djur hybriddata. Det i och för sig är en framgång, sa han. Jag är inte säker på varför de inte sålde den punkten mer ... De verkar snurra ett negativt resultat istället för att snurra [ett] positivt resultat.