211service.com
Ditt husdjurs sjukdom kan botas med genterapi
Courtney Seymour hade länge ansett sin hund Greta, en nioårig choklad- och vit boxare, som en viktig del av hennes familj. Så när Greta diagnostiserades med degenerativ myelopati, en sjukdom som, liksom sin mänskliga motsvarighet Lou Gehrigs sjukdom, orsakar förlamning och en oundviklig smärtsam död, var Seymour förkrossad.
Sedan kom en bit av hopp från en av medicinens mest lovande – om än radikala – nya terapeutiska metoder för genetiska sjukdomar. Seymours veterinär nämnde att en studie vid Tufts University rekryterade husdjurshundar med sjukdomen för att testa en experimentell behandling som kallas genterapi. Även om det inte finns någon säkerhet om framgång, tog Seymour chansen och körde 150 miles från sitt hem utanför Albany, New York, till Grafton, Massachusetts, så att Greta kunde få behandlingen i mars.
I decennier har genterapi varit tänkt som ett sätt att bota sjukdomar genom att introducera nytt genetiskt material i människors DNA. Tekniken visar äntligen framgång hos patienter, med behandlingar som närmar sig regulatoriskt godkännande i USA (se Gene Therapy 2.0: 10 Breakthrough Technologies 2017). Vissa av dessa terapier testades först i forskningshundar, som har immunsystem som liknar människor och får många av samma sjukdomar. Men eftersom människor söker bättre medicinsk vård för sina pälsiga familjemedlemmar, kan dessa terapier snart också finnas på marknaden för husdjurshundar.
Dominik Faissler, en veterinärneurolog vid Tufts University som leder studien, studerar genterapi för degenerativ myelopati hos hundar med målet att så småningom hjälpa människor. Han och hans medarbetare vid University of Massachusetts Medical School har hittills behandlat fem sällskapshundar med sjukdomen, inklusive Greta, och planerar att behandla ytterligare fem i en liten pilotstudie.
En mutation i SOD1-genen har kopplats till sjukdomen hos hundar, och ett fel i samma gen är associerat med amyotrofisk lateralskleros, eller Lou Gehrigs sjukdom, hos människor. Behandlingen forskarna utvecklade är en enda ryggradsvätskeinjektion av ett modifierat virus som kan infektera nervsystemet. Viruset är konstruerat för att leverera genetiskt material som stänger av uttrycket av den felaktiga genen. Faissler hoppas att behandlingen kan avanceras till kliniska prövningar på människor om den är effektiv på hundar.
Faissler säger att behandlingen verkar säker för hundar än så länge, men det är för tidigt att veta om det kommer att stoppa eller vända sjukdomen. Det kan ta månader för terapin att ha effekt, och Faissler säger att det är möjligt att hundar måste behandlas tidigare för att dra nytta av det.
Forskare använder också genterapi för att behandla hundar med hemofili, en blödningsrubbning hos både hundar och människor som orsakas av en genetisk mutation. Vid blödarsjuka betyder en muterad gen att kroppen inte kan producera tillräckligt med ett protein som koagulerar blod. Genterapi, som den som utvecklas av Valder Arrudas team vid University of Pennsylvania, använder ett modifierat virus som innehåller en korrekt version av genen som kodar för koaguleringsproteinerna.
Arrudas team började behandla husdjurshundar med hemofili 2012 utan kostnad för ägarna. Efter många års behandling av forskningsdjur började vi diskutera om vi skulle förlänga behandlingen för husdjur, säger Arruda. Det här är liksom att sluta cirkeln. Vi började experimentera med hundar för att hjälpa oss att utveckla behandlingar på människor och nu är detta tillbaka till hundar.
Hittills har Arruda och hans kollegor behandlat fyra husdjurshundar med hemofili A och en femte hund med blödarsjuka B. En hundägare reste till och med från Aten, Grekland, för behandlingen. Den här månaden kommer forskargruppen att ge en sjätte hund terapin. En del av hundarnas koaguleringsaktivitet har nått 90 procent, vilket betyder att de bara har mindre blödningar då och då. Alla husdjurshundar som har fått terapin lever fortfarande.
I allmänhet lever hundar längre, och det betyder att de är mer benägna att drabbas av åldersrelaterade sjukdomar, inklusive cancer. Faktum är att en typ av genterapi för hundar redan finns på marknaden för att behandla melanom. Kallas Oncept, det är känt som ett DNA-vaccin. Den innehåller en mänsklig gen som gör ett protein som finns på melanomceller. Hundens immunsystem känner igen det mänskliga proteinet som främmande, vilket utlöser ett immunsvar mot hundens melanomceller som visar ett liknande protein. Cirka 60 procent av hundar med melanom har nytta av det.
Bruce Smith, genterapiforskare vid Auburn University i Alabama, arbetar i samarbete med University of Washington, St. Louis och Institut Pasteur i Frankrike på en typ av genterapi som kallas onkolytiskt virus för osteosarkom, en typ av skelettcancer med dålig prognos. Det förekommer ofta hos hundar men mer sällan hos människor.
Terapin är ett modifierat virus som är utformat för att spridas i hela kroppen och företrädesvis infektera och döda cancerceller. När de infekterade cancercellerna självförstörs frigör de nya infektiösa viruspartiklar för att hjälpa till att förstöra den återstående tumören.
I en första studie av 16 husdjurshundar visades behandlingen vara säker. Men djur som fick terapin levde i genomsnitt inte längre än de som precis fått standardvård. Det var en besvikelse för Smith, men hans team arbetar på att förbättra behandlingen för att göra den mer effektiv.
Den hund som överlevde längst var lite över två år, bättre än den genomsnittliga överlevnaden på ett år för hundar med denna typ av cancer. Till skillnad från att behandla en 60-årig människa, där vi vill att de ska leva till 90 och vi måste ta reda på hur vi ska få dem i 30 år till, tänker vi inom veterinärmedicin bara på hur vi kan få ytterligare tre till fem år om det är en gammal hund, säger Smith.
Smith är övertygad om att det finns en hundmarknad för cancergenterapier som Oncept och den som hans team håller på att utveckla. Han säger att kvaliteten på medicin för husdjur förbättras i snabb takt, och cancer är ett stort hälsoproblem för ägare av äldre hundar. Hundar är medlemmar av familjen nu. Folk tänker på dem som sina barn. När det är din familjemedlem vill du att de ska behandlas på samma sätt som du blir behandlade, säger Smith.
En fråga som dock kvarstår är hur mycket dessa nya terapier kommer att kosta. Priset för Oncept uppgår till cirka 3 000 $ för en serie med fyra bilder. Men potentiellt botande terapier för ärftliga sjukdomar kommer sannolikt att ha mycket högre prislappar. Strimvelis, en human genterapi godkänd i Europa för en ärftlig immunsjukdom, kostar mer än 600 000 dollar.
Samtidigt är ödet för Seymours älskade husdjur fortfarande osäkert. Trots genterapibehandlingen har Seymour inte märkt en förbättring av Gretas tillstånd men har hopp. Om utvecklingen har gått långsammare än vad den skulle ha varit utan behandlingen kan jag inte säga, säger hon.
Oavsett vad säger forskare att husdjur som Greta spelar en viktig roll i utvecklingen av tekniken. Och så småningom kan belöningen komma både människor och deras bästa vänner till del. Jag tror att genterapi hos människor och genterapi hos husdjur kommer att gå hand i hand, säger Faissler. Jag känner att detta är framtidens behandling.