211service.com
Ditt genom, på begäran
Hur din detaljerade genetiska profil kan förutsäga din risk för sjukdomar och förbättra din hälsa.
23 oktober 2018
Fotoillustration av ett dockansikte fyllt med färgglada pärlor som var och en innehåller en bokstav av en nukleotid. En svart, omärkt pärla dyker upp i en pincett ovanför ansiktet. Nicolas Ortega
I början av 2018 uppskattades det att över 12 miljoner människor hade fått sitt DNA analyserat genom ett genetiskt test direkt till konsument. Några månader senare hade den siffran växt till 17 miljoner. Samtidigt har genetiker och dataforskare förbättrat vår förmåga att omvandla genetisk data till användbara insikter – förutsäga vilka människor som löper tredubbla den genomsnittliga risken för hjärtinfarkt, eller identifiera kvinnor som löper hög risk för bröstcancer även om de inte har en familjehistoria eller en BRCA genmutation. Parallella framsteg har dramatiskt förändrat hur vi söker efter och förstår mängder av data, medan smartphones fortsätter sin obevekliga marsch mot att bli den de facto-portal genom vilken vi får tillgång till data och fattar välgrundade beslut.
Tillsammans kommer dessa saker att förändra hur vi skaffar och använder personlig genetisk information. Istället för att få tester reaktivt, på en läkares order, kommer människor att använda data proaktivt för att hjälpa dem att fatta beslut om sin egen hälsa.
Den här historien var en del av vårt novembernummer 2018
- Se resten av frågan
- Prenumerera
Med några få undantag upptäcker de genetiska tester som används idag endast ovanliga sjukdomsformer. Testerna identifierar sällsynta varianter i en enda gen som orsakar sjukdomen.
Men de flesta sjukdomar orsakas inte av varianter i en enda gen. Ofta anger hundra eller fler förändringar i genetiska bokstäver tillsammans risken för vanliga sjukdomar som hjärtinfarkt, diabetes eller prostatacancer. Tester för dessa typer av förändringar har nyligen blivit möjliga, och de producerar vad som kallas din polygena riskpoäng. Polygena riskpoäng är härledda från kombinationen av dessa varianter, ärvt från din mor och far, och kan peka på en risk som inte manifesteras i någon av föräldrarnas familjehistoria. Vi har lärt oss från studier av många polygena riskpoäng för olika sjukdomar att de ger insikter som vi inte kan få från traditionella, kända riskfaktorer som rökning eller högt kolesterol (vid hjärtinfarkt). Din polygena poäng representerar inte ett oundvikligt öde - många människor som lever i 80- och 90-årsåldern kan ha risken för en sjukdom utan att någonsin få den. Ändå kan dessa poäng förändra hur vi ser på vissa sjukdomar och hjälpa oss att förstå vår risk att drabbas av dem.
En polygen riskpoäng kan berätta för dig att du löper hög risk för bröstcancer och sporra dig att göra mer intensiv screening.
Genetiska tester för sällsynta former av sjukdomar orsakade av en enda gen ger vanligtvis ett enkelt ja eller nej resultat. Polygena riskpoäng är däremot på ett spektrum av sannolikheter från mycket låg risk till mycket hög risk. Eftersom de härrör från kombinationer av genombokstavsförändringar som är vanliga i den allmänna befolkningen, är de relevanta för alla. Frågan är om vi kommer att hitta ett sätt att använda informationen vi får från dem på rätt sätt. Kan de informera oss om förändringar i vår livsstil, eller peka på mediciner vi bör ta eller ett screeningtest vi bör få, som kan förbättra våra chanser att hålla oss friska?
Statiner är en bra fallstudie för detta. De används flitigt, även om 95 % av de personer som tar dem och som inte har haft hjärtsjukdom eller stroke inte får någon nytta förutom ett bra kolesterollabbtest. Vi kan använda en polygen riskpoäng för att minska onödig statinanvändning, som inte bara är dyr utan också medför hälsorisker som diabetes. Vi vet att om du är bland de översta 20 % av polygenisk risk för hjärtinfarkt, är det mer än dubbelt så stor sannolikhet att du drar nytta av statiner som personer i de lägsta 20 %; dessa människor kan också ha stor nytta av att förbättra sin livsstil (sluta röka, träna mer, äta mer grönsaker). Så att känna till din polygena risk kan få dig att ta statiner men också göra vissa livsstilsförändringar. (Och en nyligen genomförd storskalig studie i Finland visade att personer med höga hjärtriskpoäng svarade med livsstilsförbättringar i mycket högre takt än de med låga riskpoäng.)
Och det handlar inte bara om hjärtsjukdomar. En polygen riskpoäng kan berätta att du löper hög risk för bröstcancer och sporra dig att göra mer intensiv screening och undvika vissa livsstilsrisker. Det kan berätta för dig att du löper hög risk för tjocktarmscancer, och därför bör du undvika att äta rött kött. Det kan berätta för dig att du löper hög risk för typ 2-diabetes, och därför bör du hålla koll på din vikt.
Men trots växande bevis för att polygena riskpoäng är viktiga, fanns det tills nyligen ingen tjänst som gjorde det möjligt för människor att bestämma sina egna poäng, även om de hade investerat i sin egen personliga genetiska profilering direkt till konsument. Vi försöker åtgärda det genom utvecklingen av MyGeneRank, en gratis mobilapp som uppskattar användarnas polygena risk för hjärtinfarkt och stroke från deras egen genetiska data. Det tillåter dem också att delta i en klinisk prövning för att mäta påverkan av polygen riskinformation på människors beteende, som rapporterats av dem, och deras hälsodata, fångad av mobila sensorer kopplade till deras smartphones.
Det finns fortfarande några frågor och kontroverser vi måste ta itu med. Lika tillgång är ett stort problem – särskilt med tanke på att majoriteten av genetiska studier har utförts i populationer av europeisk härkomst. För närvarande verkar det som att ju mer kraftfulla förutsägelserna blir, desto mindre exakta blir de med andra populationer.
Dessutom kommer genetisk riskinformation sannolikt att få vissa människor att känna sig oroliga eller fatalistiska (eller kan ge andra en falsk känsla av säkerhet). Tidigare studier tyder på att genetisk riskinformation har ett minimalt inflytande på dessa psykologiska tillstånd, men många av dessa studier gjordes när variationerna i risk man kunde få via polygena faktorer var marginella. När vår förmåga att separera människor i allt mer olika klasser av genetiska risker blir bättre, kan dessa problem bli mer framträdande.
En annan utmaning kommer att vara att övertyga människor att avstå eller skjuta upp medicinska insatser om de har en låg risk för ett visst tillstånd. Detta kommer att kräva att de håller med om att de är bättre av att acceptera en mycket låg risk för ett katastrofalt resultat snarare än att i onödan utsätta sig för en medicinsk behandling som har sina egna risker. Människor tenderar att överskatta sannolikheten för katastrofala händelser, så om polygena poäng ska uppnå sin fulla inverkan på hälsoresultat och hälsovårdsutgifter, måste vi hitta ett sätt att effektivt kommunicera dessa avvägningar.
Och slutligen finns det integritetsproblem. Vi måste behålla vårt nuvarande skydd mot genetisk diskriminering så att människor kan dra nytta av sin egen genetiska information utan att behöva oroa sig för att försäkringsbolag kommer att få tillgång till den informationen och använda den för att höja sina priser eller neka täckning.
Du kan inte ändra din genetiska risk. Men du kan använda livsstil och medicinska ingrepp för att kompensera den risken. Vi kan påskynda bröstcancerscreeningen för kvinnor med hög risk för sjukdomen och hjälpa personer med gränsöverskridande risk för hjärtsjukdomar att fatta beslut om huruvida de ska ta statiner eller inte. Om vi levererar och spårar svaret på polygen riskinformation, kan vi samla in verkliga bevis om hur vi kan optimera användningen av dessa data för att ge säkra och effektiva hälsoråd.
Inom en snar framtid kan din smartphone ha teknologier som övervakar dina fysiologiska, genetiska, miljömässiga och beteendemässiga egenskaper. Och denna information kan kopplas till virtuella medicinska coacher och AI-system som kan syntetisera all information och ge dig insikter om din egen hälsa, på begäran.
Ali Torkamani är chef för genomisk informatik vid Scripps Research Translational Institute. Eric Topol är en kardiolog och författare till böcker inklusive kommande Djupmedicin: Hur artificiell intelligens kan göra sjukvården mänsklig igen.