211service.com
Det friska magra pillret
Ett piller som ger hälsofördelarna med kost och träning utan någon ansträngning är ett steg närmare att bli verklighet. Europeiska forskare har funnit att möss som matas med en diet med hög fetthalt och kalorier och förhindras från att träna regelbundet kan skyddas från viktökning och metabola störningar när de ges ett läkemedel som riktar sig mot en gen kopplad till livslängd. Behandlingen ökar till och med djurens löputhållighet.
Marathon möss: Förra året testade forskare hälsoeffekterna av resveratrol, en förening som finns i rött vin, som är inriktad på samma väg som den syntetiska föreningen SRT1720. I båda fallen har möss som matats med dessa föreningar ökad löputhållighet. Musen till höger (matad med resveratrol) går längre än den obehandlade musen till vänster.
Läkemedlet utvecklades förra året av Sirtris Pharmaceuticals , baserat i Cambridge, MA, och preliminära studier av substansen visade att den är effektiv vid behandling av mössmodeller av typ 2-diabetes, en sjukdom som resulterar i en försämrad förmåga att producera eller bearbeta insulin, vars risk ökar med åldern. Nu är forskare ledda av professor Johan Auwerx vid Ecole Polytechnique Federale de Lausanne ( EPFL ), i Schweiz, har visat att den inblandade substansen, känd som SRT1720, också blockerar viktökning och fetmarelaterade störningar och ökar muskeluthålligheten.
I studien matade forskare mössen med en diet med hög fetthalt och kaloririk diet blandad med doser av SRT1720 i cirka 10 veckor. Mössen fick 100 eller 500 milligram fett per kilo kroppsvikt varje dag (en hög dos även för människor). Mössen tränade inte regelbundet, även om forskarna testade djurens träningskapacitet, eller uthållighet, genom att få dem att springa på ett löpband. Mössen som behandlades med föreningen sprang betydligt längre, säger Auwerx. Läkemedlet skyddade också djuren från de negativa effekterna av högkaloridieter: metabola störningar, fetmarelaterade sjukdomar och insulinresistens. Det förbättrade till och med mössens kolesterol.
Det är betydelsefullt att läkemedlet efterliknar effekterna av en kaloribegränsad diet, eftersom detta tidigare har varit kopplat till ökad livslängd, säger William Evans , professor i geriatrisk medicin, nutrition och fysiologi vid University of Arkansas for Medical Sciences.
Det är som om soffpotatismössen genomgick en strikt diet- och träningsregim, säger David Sinclair , en biolog vid Harvard Medical School, i Boston, som är en av medgrundarna till Sirtris men inte var involverad i den aktuella studien. Den nya studien är ett stort steg framåt, som visar att vi kan designa och syntetisera potenta, drogliknande molekyler som kan bromsa åldrandeprocessen, säger Sinclair.
Effekterna av föreningen liknar dem av resveratrol, en molekyl som finns i rött vin som tidigare har visat sig förlänga livslängden och ha hälsofördelar hos möss. Men SRT1720 är tusen gånger mer potent än resveratrol, vilket innebär att det kan tas i mindre doser. En person skulle behöva dricka hundratals glas vin för att få samma hälsofördelar med resveratrol, och även om kosttillskott är tillgängliga är det oklart om de är lika effektiva. Resveratrol kommer ganska snart att se ut som gammal teknik, säger Sinclair.
Resultaten i den nya studien, som publiceras i novembernumret av tidskriften Cellmetabolism , svara också på en stor vetenskaplig fråga: om forskare som letar efter sätt att bekämpa åldrande har riktat in sig på rätt gen.
SRT1720, liksom resveratrol, fungerar genom att rikta in sig på en gen som kallas sirtuin 1, eller SIRT1, som många forskare tror spelar en grundläggande roll för att reglera livslängden. SIRT1 kodar för en klass av proteiner som kallas sirtuins, och det är en central styrning av mitokondriell aktivitet (mitokondrier är kraftpaketet som tillhandahåller energi till cellerna). Att tända mitokondrier är en av de bästa behandlingarna mot diabetes och fetma eftersom du bränner av extra energi istället för att lagra den, konstaterar Auwerx.
Men till skillnad från den nya föreningen är resveratrol inte specifikt för SIRT1, och därför har många experter ifrågasatt om effekterna av resveratrol hos möss förmedlades av SIRT1-aktivering eller av någon annan väg.
Det faktum att en annan kemikalie aktiverar samma gen och ger liknande effekter tyder starkt på att de metaboliska fördelarna kan tillskrivas SIRT1, säger Leonard Guarente , en MIT-biolog vars labb först upptäckte sirtuin 1-genen. Han sitter i Sirtris rådgivande styrelse men var inte involverad i studien. Detta är ett mycket viktigt fynd, och [det] betyder att [SIRT1-aktivatorer] är goda kandidater för blyföreningar [i] antidiabetiska läkemedel hos människor, säger Guarente. SIRT1 kan också vara ett mål för andra sjukdomar relaterade till åldrande, tillägger han, vilket skulle vara en silverkula.
Det vetenskapliga samfundet fokuserar på mitokondrier som den viktigaste organellen i muskler som påverkar risken för diabetes, högt blodtryck och förlust av fysisk funktion hos äldre människor, säger Evans. Substansen kan vara en ytterligare hjälp eller hjälpmedel som vi kan använda för att behandla dessa tillstånd. Det är en spännande, ny utveckling.
Sinclair säger att en kusinmolekyl av SRT1720, som är ännu mer potent, för närvarande befinner sig i försök på människor och kommer att gå in i kliniska studier för behandling av sjukdomar som typ 2-diabetes under 2009. Vi skulle kunna veta redan nästa år om samma typer av fördelar vi ser hos möss ser vi hos människor, säger han.