211service.com
Den terapeutiska potentialen hos RNAi
En av de största vetenskapliga framstegen under det senaste decenniet har varit RNA-interferens: en naturlig process som används av organismer från vallmo till människor för att stänga av uttrycket av vissa gener. Upptäcktens potential underströks ytterligare av dagens tillkännagivande att Nobelpriset i fysiologi eller medicin går till ett par amerikanska forskare, Andrew Fire och Craig Mello, för deras banbrytande arbete inom RNAi.
Medan forskare tidigt såg den terapeutiska potentialen hos RNAi, har många inom området varit skeptiska till att RNAi kan utvecklas till en effektiv terapi. Hittills har tekniken varit mest framgångsrik som ett vetenskapligt verktyg för att studera funktionen hos specifika gener.
Men strömmen kan vända, säger Philip Sharp , en MIT-professor som vann Nobelpriset i medicin 1993. Sharp är också medgrundare till och vetenskaplig rådgivare till Alnylam , ett biofarmaceutiskt företag baserat i Cambridge, MA, som utvecklar RNAi-terapi. Han talade vid Emerging Technologies Conference på onsdagen och delade sedan sina tankar om utsikterna för RNAi-baserade terapier med Teknikgranskning .
Teknikgranskning : Var är vi när det gäller att utveckla RNAi-baserade terapier?
Philip Sharp : Om du ser på fältet från en translationell synvinkel är det fortfarande tidigt. Men tekniken går helt klart framåt, och vi kan se de första produkterna innan ett decennium. Faktum är att flera kliniska prövningar i tidiga skeden nu pågår. En studie för makuladegeneration använder RNAi för att försöka kontrollera vaskularisering av näthinnan [tillväxt av nya blodkärl som kan leda till ärrbildning vid makuladegeneration - BARN ]. Och Alnylam är i de tidiga stadierna av en klinisk prövning som testar en behandling för RSV [Respiratory Syncytial Virus]. RSV är ett vanligt problem hos spädbarn och ett obehandlat problem hos äldre vuxna som kan vara livshotande.
BARN : Hur har dessa framsteg format fältet?
$ : När vi först startade Alnylam 2002 kunde vi inte ens få läkemedelsföretagen att prata med oss. De var överens om att RNAi var en bra labbteknik för att testa för drogmål. Men nu är de vid den punkt där de tror att detta kan vara en seriös behandlingsmodalitet. Jag tror nu, baserat på de investeringar de har gjort, skulle de säga att det är mycket troligt att nya behandlingar kommer att utvecklas från siRNA [kort interfererande RNA, en av molekylerna som är involverade i RNAi]. Frågan är nu hur breda tillämpningarna blir.
BARN : Vilka är de största hindren för att utveckla RNAi-baserade terapier?
$ : Det är ett leveransproblem. Om du kan få in RNA i cellerna kan du se en betydande effekt. Frågan är hur man får vattenälskande RNA över det vattenhatande cellmembranet? Människor har använt många metoder för att försöka övervinna detta, som att konjugera en RNA-molekyl till något annat. Nanopartiklar, till exempel, kan konstrueras för att rikta in sig på specifika celler.
En viktig tidning, tror jag, publicerades i Natur i våras av Alnylam. [Forskare placerade en siRNA-molekyl som riktade sig mot ApoB, ett protein som är involverat i kolesterolsyntes, i en specialdesignad nanopartikel och injicerade sedan partiklarna i en icke-mänsklig primat. – BARN ] Överraskningen var att behandlingen inte bara tystade genen, utan tystnaden sträckte sig längre än 14 dagar. Den livslängden är viktig om du ska kunna ge någon en behandling en gång i månaden. Och behandlingen fungerade i en dos som kan vara lämplig för en människa.