Den här tjejens dramatiska berättelse visar att hyperpersonaliserad medicin är möjlig – och kostsam

foto på Mila, Julia och Azlan från 2 år sedan Med tillstånd av Milas Miracle Foundation

Timothy Yu, Boston barnsjukhus

När sexåriga Mila Makovec diagnostiserades med en förödande neurologisk sjukdom som kallas Battens sjukdom, hade den glada, aktiva flickan redan förlorat sin förmåga att se, att säga de flesta ord och att gå utan hjälp. Det fanns ingen känd behandling för hennes dödliga tillstånd.

Sedan, i en dramatisk demonstration av kraften i personlig medicin, skapade läkare i Boston en behandling just för henne. På bara åtta månader hittade de den genetiska orsaken till Milas sjukdom, designade ett läkemedel för att övervinna felet och började ge det till Mila via en injektion i hennes ryggrad, i vad som tros vara den första individuellt anpassade behandlingen i sitt slag.

Tjugo månader efter att Mila började få läkemedlet säger hennes mamma, Julia Vitarello, och läkaren som hjälpte henne, Timothy Yu från Boston Children's Hospital, att den personliga behandlingen var delvis framgångsrik. Det har minskat Milas anfall, och hon kan äta purerad mat på egen hand istället för att alltid använda sin sond.

Och Mila har haft stunder när hon skrattar och verkar som sitt gamla jag igen, särskilt direkt efter att hon tagit en dos milasen, den unika drogen som är uppkallad efter henne.

Milas behandling, som idag beskrivs i New England Journal of Medicine, visar hur dussintals människor från flera laboratorier och företag gick samman för att skapa läkemedlet. Nu är frågan om andra människor kommer att kunna dra nytta av liknande hyperpersonaliserade läkemedel, som kan kosta flera miljoner dollar styck att producera.

Det är oklart vem som kommer att betala för sådana individuella behandlingar, eftersom de inte täcks av försäkringen och läkemedelsföretagen investerar inte heller i dem.

Det finns tiotusentals Milas runt om i världen, och Tim [Yu] har visat en väg som människor kan följa för att utveckla terapi för dessa patienter, säger Art Krieg, chief scientific officer på Checkmate Pharmaceuticals, baserat i Cambridge, Massachusetts. Vi som samhälle måste bestämma hur mycket det är värt att utveckla ett läkemedel för en dödlig sjukdom. Vi har tekniken i handen. Det är bara att betala för det.

Redan, säger Yu, har mer än 100 andra föräldrar bett om hans hjälp med att behandla sina sjuka barn, men han kommer inte att kunna hjälpa dem alla. Han undersöker ett pilotprojekt för att behandla så många som 12 fler patienter för vilka den här typen av skräddarsydd läkemedelsmetod kan fungera. På andra håll i USA arbetar andra familjer på egen hand för att få tag i liknande mediciner.

FDA brottas också med hur man hanterar sådana N-av-1-prövningar, så kallade eftersom de motsvarar ett experiment som bara involverar en person. I en ledare som också publicerats idag, säger seniora byråtjänstemän Janet Woodcock och Peter Marks att FDA utvecklar kriterier för läkare att följa, inklusive hur man avgör om behandlingarna fungerar.

För att göra milasen sekvenserade Yu Milas genom, hittade de genetiska felen i en gen som kallas CLN7 som orsakade hennes form av Battens sjukdom, och sedan anlitade tillverkare för att producera ett läkemedel som kallas antisensoligonukleotid för att åtgärda felet. Antisensläkemedel, som injiceras, är korta sträckor av nukleinsyror som är utformade för att tysta eller korrigera felaktiga cellulära meddelanden.

De flesta läkemedel tar ett decennium eller mer att nå marknaden och kostar hundratals miljoner dollar att utveckla, men de kan sluta nå tusentals eller till och med miljontals patienter. Yus tillvägagångssätt, däremot, ger hopp till familjer som drabbats av genetiska sjukdomar så sällsynta att de har övergetts av läkemedelsföretag.

Det vi har sett är verkligen lovande, och det förtjänar att utforskas, säger Vitarello. Det kommer inte på magiskt sätt att bli ett botemedel för alla dessa barn, men just nu har dessa barn ingenting, och deras föräldrar måste se sina barn förlora alla förmågor och dö.

Dessa akuta situationer har fått familjer att samla in pengar genom vänner, familj och crowdfunding så att de kan betala akademiska laboratorier för att utforska experimentella behandlingar av alla slag, inklusive genterapi. Kostnaderna för sådana insatser kan uppgå till miljoner.

Det är uppenbarligen inte hållbart eller rättvist att det här bärs helt av föräldrarstiftelsernas ryggar, säger Yu. Men, tillägger han, när en sjukdom har för få patienter för att industrin ska kunna ta itu med fallet, är det så saker och ting händer just nu, genom föräldrarledda ansträngningar.

Yu hoppas kunna ändra på det, och med Vitarellos hjälp försöker han organisera ett nätverk av akademiska medicinska centra för att arbeta med personliga läkemedel och dela deras data. Men även det skulle sannolikt kräva investeringar från privata stiftelser, säger han.

Yu har inte sagt hur mycket det kostade att utveckla Milas medicin; andra forskare säger att kostnaden för att tillverka ett sådant läkemedel, inklusive labbtester och hantering av tillsynsmyndigheter, kan vara 3 till 5 miljoner dollar.

Milas behandling betalades för att använda medel från Boston Children's Hospital, forskningsanslag och två privata stiftelser, inklusive Vitarellos Mila's Miracle Foundation, som har samlat in pengar för forskning. Vitarello har inte sagt hur mycket pengar stiftelsen investerat i att skapa milasen.

Yu uppskattar att 1,4 miljoner patienter med sällsynta, dödliga genetiska neurodegenerativa sjukdomar globalt kan vara kandidater för en skräddarsydd läkemedelsmetod.

Just nu säger Yu att läkare borde prioritera att testa de personliga behandlingarna på vissa typer av patienter. Deras sjukdomar bör orsakas av mutationer som påverkar enskilda gener som kan korrigeras med antisense-teknik. Sjukdomarna bör också vara dödliga, progressiva och obehandlade på andra sätt, säger han.

Och även om det kan vara svårt att avgöra om mediciner som ges till endast en patient verkligen fungerar, har Yu blivit mer säker på Milas framsteg sedan han först avslöjade hennes fall i oktober 2018.

I sin tidning idag i New England Journal of Medicine rapporterar Yu att journaler som förs av hennes föräldrar, såväl som hjärninspelningar, tyder på att Mila har färre anfall – och de varar i några sekunder snarare än minuter, som tidigare.

Eftersom anfallen minskar markant efter att Mila fått en dos milasen, har Yu anledning att tro att medicinen faktiskt minskar hennes symtom: Vi har sett bevis för att detta läkemedel verkligen verkar vara till nytta för henne, och det tydligaste objektiva beviset jag kan pekar på är i hennes anfallsmönster, säger han.

Vitarello säger att en tillfällig besökare kanske inte ens märker Milas anfall nu, och hon tar halva sin tidigare dos av en annan anfallsmedicin. Det är en stor förbättring från där hon var innan hon började milasen i januari 2018: Jag var tvungen att hålla ner henne vid middagsbordet, och hon hade blåmärken över hela benen, säger Vitarello.

Men hon säger att medan några av Milas symtom har förbättrats dramatiskt, har andra förbättrats mindre, eller inte alls. Sammantaget upplever hon att Mila har minskat mindre allvarligt än andra barn i hennes ålder med Battens sjukdom. Men några av de förbättringar hon såg under det första året av Milas behandling, såsom hennes lyhördhet för andra människor, är mindre konsekventa nu än de var.

I ett helt år direkt efter att behandlingen startade skrattade hon och log och var säkert mer lyhörd, utan tvekan, säger Vitarello. Under det här andra året har det varit mindre frekvent och det är väldigt svårt för mig. Som hennes mamma har det varit väldigt smärtsamt för mig att se henne inte skratta och le åt saker som hon alltid skrattade och log åt.

Det driver hem verkligheten för Vitarello och för Yu. Milas framtid är fortfarande okänd, och de flesta barn med hennes form av Battens sjukdom dör i barndomen.

På senare tid har Vitarello rest med Yu till andra sjukhus i hopp om att övertyga dem att arbeta med fler fall som Milas. För henne skulle det vara en viktig del av Milas arv att låta fler barn få tillgång till hyperpersonliga behandlingar.

Vi lär oss så mycket av Mila, och vi kommer att lära oss så mycket av nästa barn, och vi måste göra det försiktigt och säkert, säger hon. Men vi måste också göra det snabbt, för det finns många fler barn som kan ha nytta av det.

Dölj