211service.com
Den genetiska hemligheten till AIDS-immunitet hittades
Så länge som hiv och aids har funnits har det funnits en liten minoritet som har fått viruset, men inte sjukdomen. Deras kroppar kan på något sätt kontrollera hiv, vilket gör dem mindre smittsamma och immuna mot AIDS-symptom, ibland för alltid. En ny genomisk studie av nästan 1 000 av dessa människor, känd som HIV-kontrollanter, har hittat den genetiska orsaken bakom detta.
Molekylärt skydd: En ny studie visar att aminosyrorna i en HLA-molekyl, som den som modelleras här, hjälper till att avgöra om någon kommer att kunna bekämpa HIV, viruset som orsakar AIDS
Forskarna undersökte DNA från 974 kontrollanter och, genom att utföra en genomomfattande associationsanalys, jämförde de med DNA från 2 648 patienter vars sjukdom har fortskridit.
Av de tre miljarderna nukleotiderna i det mänskliga genomet handlar det egentligen bara om en handfull som relaterar till en viss funktion hos immunsystemet som gör skillnaden, säger Bruce Walker , en virolog vid Massachusetts General Hospital och en av de två ledande forskarna i studien, publicerad online idag av tidskriften Vetenskap .
Dessa nukleotider, eller bitar av genetiskt material, är belägna i en genomisk region som kodar för proteiner som behövs för immunitet - en uppenbar plats som hade övervägts tidigare av forskare. Men eftersom praktiskt taget alla skillnader som hittats mellan HIV-kontrollanter och de vars sjukdom hade utvecklats fanns inom detta område, kan forskare nu bättre rikta sin forskning.
Det har funnits många teorier om att dessa kontroller kan vara manifestationer av flera mekanismer, säger Warner Greene , chef för Gladstone Institute of Virology and Immunology vid University of California, San Francisco, som inte var involverad i forskningen. Detta tenderar att fokusera fältet.
Studien identifierade skillnader i en region av kromosom 6, där det finns gener som kontrollerar en nyckeldel av immunsystemet som kallas humant leukocytantigen, som är en molekyl på ytan av en cell. När den molekylen innehåller lite av ett virus, är det en signal till andra celler att cellen är infekterad och måste förstöras. Beroende på vilka aminosyror som finns i molekylen kommer den del av ett virus som hålls att vara något annorlunda, och det är det som gör skillnaden för någon som är HIV-kontrollant.
Det är alldeles för tidigt, säger Walker och Greene båda, att använda denna information för att designa ett läkemedel eller vaccin mot HIV, men det är ett steg i den riktningen.
Jag tror att detta ger oss riktigt viktiga insikter i vilken typ av reaktioner som uppstår under immunsvaret som leder till högnivåkontroll av hiv, säger Greene. Om vi hade ett vaccin som skulle göra alla till kontroller – det skulle vara spektakulärt.
Ungefär en av 300 personer som testar positivt för HIV är kontrollanter, säger Walker. Dessa människors immunsystem upprätthåller färre än 2 000 RNA-kopior av viruset per milliliter blodplasma. De flesta personer med hiv bär på en virusmängd på hundratusentals till fem miljoner kopior per milliliter, beroende på infektionsstadiet.
Studiens andra huvudförfattare, Paul de Bakker , en biträdande professor vid Brigham & Woman's Hospital och en associerad medlem av Broad Institute, säger att han nästa gång vill leta efter sällsynta genvarianter som också kan hjälpa till att förklara varför vissa människors immunsystem är bättre på att kontrollera HIV.