211service.com
CRISPR öppnar nya möjligheter för transplantationer med hjälp av grisorgan
Dessa smågrisar var de första som föddes utan medfödda virus i sitt DNA.
I ett steg mot att göra grisar till lämpliga organdonatorer för människor har forskare vid ett startup-företag som heter eGenesis för första gången använt genredigering för att eliminera en familj av virus hos grisar som kan överföras till människor. Detta steg kan göra grisorgan säkrare för mänsklig användning.
Bara i USA väntar mer än 116 000 människor på att få en livräddande organtransplantation, medan endast 17 157 transplantationer har utförts i år, enligt U.S. Department of Health and Human Services.
I decennier har xenotransplantation – det vill säga att transplantera djurorgan till människor – setts som ett möjligt sätt att lindra bristen på mänskliga organ. Men nästan alla försök att implantera djurorgan i människor har misslyckats. 1984 fick Baby Fae en hjärttransplantation från en babian och dog 20 dagar senare.
Forskare har sedan dess vänt sitt intresse till grisar, som har organ som liknar människors storlek. De kan också födas upp enkelt och i stort antal. Problemet är att människor är ännu mer biologiskt annorlunda än grisar än de är från babianer. Grisorgan stöts snabbt bort av kroppen, vilket orsakar allvarliga immunreaktioner. Virusen som forskarna riktade sig mot – kända som endogena svinretrovirus eller PERV – har varit ett annat problem. Virusen finns i gris-DNA och kan överföras under transplantation och infektera mänskliga celler.
Nu kan eGenesis, utvunnen från Harvard-genetikern George Churchs labb, ha kommit på hur man kan bli av med dessa arthoppande virus. Luhan Yang, medgrundare och vetenskapschef på eGenesis, säger att hennes team ville inaktivera denna grupp av virus för att se om grisarna skulle utvecklas normalt.
Med hjälp av genredigeringsverktyget CRISPR kunde Yang och hennes team inaktivera alla 25 kopior av virusen i grisembryon. De implanterade sedan embryona i hongrisar, som födde smågrisar som inte hyste virusen. Företaget har producerat 37 grisar på detta sätt och har övervakat dem i fyra månader. Än så länge är de resulterande djuren friska och virusfria. Resultaten visas idag i journalen Vetenskap .
Muhammad Mohiuddin, professor i kirurgi och chef för xenotransplantationsprogrammet vid University of Maryland School of Medicine, som inte var inblandad i studien, säger att skära av flera gener samtidigt med CRISPR sparar mycket tid jämfört med konventionell genteknik. Men även om dessa virus kan infektera mänsklig vävnad, säger han att det ännu inte finns några bevis för att de faktiskt orsakar hälsoproblem hos människor.
Det finns andra problem som kommer att begränsa den kliniska tillämpningen av xenotransplantation än dessa virus, säger Mohiuddin, med hänvisning till det immunsvar som kroppen genererar mot ett transplanterat djurorgan.
Yang säger att eGenesis också använder CRISPR för att göra modifieringar av gener som är involverade i immunsystemet. Men hon säger att mänskliga tester av ett organ som producerats i en av dessa genredigerade grisar fortfarande är år borta.