211service.com
CRISPR-genredigering ska testas på människor senast 2017, säger Editas
Bioteknikstartupen Editas Medicine har för avsikt att påbörja tester av en kraftfull ny form av genreparation hos människor inom två år.
Redigerad av VD Katrine Bosley
Editas vd Katrine Bosley talade den här veckan på EmTech-konferensen i Cambridge, Massachusetts, att företaget hoppas kunna starta en klinisk prövning under 2017 för att behandla en sällsynt form av blindhet med hjälp av CRISPR, en banbrytande genredigeringsteknologi.
Om Editas planer går framåt, skulle studien troligen vara den första som använder CRISPR för att redigera en persons DNA.
CRISPR-teknologin uppfanns för bara tre år sedan men är så exakt och billig att använda att den snabbt har spridits genom biologiska laboratorier. Redan har forskare använt det för att generera genetiskt modifierade apor, och tekniken har väckt debatt om huruvida modifierade människor är nästa (se Engineering the Perfect Baby).
Editas är en av flera startups, inklusive Intellia Therapeutics och CRISPR Therapeutics, som har planer på att använda tekniken för att korrigera DNA-störningar som drabbar barn och vuxna. Bosley sa att eftersom CRISPR kan reparera trasiga gener, lovar det att behandla flera tusen ärftliga sjukdomar orsakade av genmisstag, av vilka de flesta, som Huntingtons sjukdom och cystisk fibros, inte har något botemedel.
Editas, som inte tidigare hade gett en tidslinje för ett första mänskligt test av CRISPR, kommer att försöka behandla en form av en sällsynt ögonsjukdom som kallas Leber medfödd amauros , vilket påverkar de ljusmottagande cellerna i näthinnan.
Tillståndet Editas riktar sig mot påverkar endast cirka 600 personer i USA, säger Jean Bennet, chef för avancerad retinal och okulär terapi vid University of Pennsylvanias medicinska skola. Målet som de har valt är fantastiskt; den har alla de rätta egenskaperna när det gäller att göra en korrigering lätt, säger Bennett, som inte är involverad i Editas-studien.
Barn med LCA föds med bara stora, ljusa former, och spädbarn diagnostiseras när de inte ser in i sin mammas ögon eller reagerar på färgglada ballonger. Deras dåliga syn kan utvecklas till stenkylblindhet där allt är svart, säger Bennett.
Editas valde sjukdomen delvis eftersom det är relativt lätt att ta itu med CRISPR, sa Bosley. Det exakta genfelet är känt, och ögat är lätt att nå med genetiska behandlingar. Det känns snabbt, men vi går i den takt vetenskapen tillåter, sa hon. Det finns fortfarande frågor om hur väl genredigering kommer att fungera i näthinnan och om biverkningar kan orsakas av oavsiktliga förändringar av DNA.
Editas planerar att leverera CRISPR-teknologin som genterapi. Behandlingen kommer att involvera att injicera i näthinnan en soppa av virus laddade med de DNA-instruktioner som behövs för att tillverka komponenterna i CRISPR, inklusive ett protein som kan skära en gen på en exakt plats. Bosley sa att för att behandla LCA avser företaget att radera cirka 1 000 DNA-bokstäver från en gen som heter CEP290 i en patients fotoreceptorceller.
Efter redigeringen visar preliminära labbexperiment att genen ska fungera korrekt igen. Bosley sa att Editas fortfarande behöver testa metoden ytterligare i labbet och på djur innan en mänsklig studie startar.
Editas skapades av riskkapitalfonder inklusive Third Rock Ventures 2013 och grundades av forskare inklusive Feng Zhang från MIT/Harvard Broad Institute. Det har samlat in mer än 160 miljoner dollar i kapital, vilket gör det möjligt för den att driva idéer för flera behandlingar samtidigt, sa Bosley.
Även om Editas-studien kan vara den första för CRISPR hos människor, skulle den inte vara den första kliniska studien av genredigering. En äldre metod som kallas zinkfingrar är redan under test för att behandla HIV-infektion av bioteknikföretaget Sangamo Biosciences. Men den mångsidighet och lätthet med vilken CRISPR kan ändra DNA betyder att det kan överträffa tidigare tillvägagångssätt.
Teoretiskt sett kan genredigering användas för att reparera trasiga gener i vilken del av kroppen som helst. Men i praktiken är det svårt att göra DNA-reparationer i de flesta celltyper, som hjärnceller. Ögat är ett undantag eftersom läkare kan injicera behandling direkt under näthinnan.
Det finns redan en genterapibehandling för en form av LCA i sent stadium av klinisk testning av Philadelphia biotech Spark Therapeutics, säger Bennett, som hjälpte till att utveckla den behandlingen. I så fall läggs en hel, frisk version av en gen till ögoncellerna. Vanligtvis kan genterapi bara lägga till gener, inte redigera dem.
LCA har flera olika genetiska orsaker, och standardgenterapi fungerar inte för den form av sjukdomen Editas tittar på. Det beror på att den nödvändiga genen, CEP290, är för stor för att passa in i ett virus, säger Bennett, och det finns därför inget enkelt sätt att lägga till den.
Genom att rikta in sig på en exceptionellt sällsynt sjukdom kan Editas ha lättare att få en behandling testad och godkänd. Men den slutliga kostnaden för en sådan behandling kan bli utomordentligt hög, med tanke på det lilla antalet personer som skulle behöva den. Bennett säger att bara cirka 3 000 amerikaner har LCA, och cirka 20 procent av dem har den form som Editas riktar sig till.