211service.com
Blockerande enzym förhindrar fetma
Möss som konstruerats för att sakna ett enzym som huvudsakligen finns i fettceller kan svälla utan att gå upp i vikt, enligt ny forskning. Blockering av enzymet verkar blockera fettcellernas förmåga att lagra fett. Det låter som en dröm som går i uppfyllelse för dem som kämpar med överflödiga kilon, men brist på fett har en baksida: vissa möss utvecklade också insulinresistens, en riskfaktor för diabetes. Forskarna som genomförde studien hoppas kunna hitta läkemedel som bara kan minska enzymets aktivitet något, vilket minskar denna risk.
Fett började : Här visas en mus som saknar ett enzym som kontrollerar fettlagringen. Dessa möss kan äta en diet med hög fetthalt - de rosa pellets är 45 procent fett - och förbli magra.
Om vi kan begränsa aktiviteten snarare än att helt avskaffa den borde vi se positiva effekter på fettmobilisering och fettförbränning, utan att se de ogynnsamma effekterna, säger Robin Duncan, postdoktor i Hej Sook Sul s labb vid University of California, Berkeley, och en huvudförfattare på tidningen, publicerad denna månad i Naturmedicin .
Berkeley-forskarna konstruerade möss för att sakna ett enzym som kallas fettspecifikt fosfolipas A2 (AdPLA), som finns mestadels i fettceller - tekniskt känt som fettceller. Mössen hade normal aptit: de åt ungefär lika mycket som kontrollmöss när de fick obegränsad tillgång till mat med hög fetthalt. Men att eliminera AdPLA hade en enorm effekt på vikten. Vid 16 månader vägde de konstruerade mössen i genomsnitt 39,1 gram, medan de normala mössen i genomsnitt vägde 73,7 gram.
Duncan och hennes medarbetare fann också att borttagning av enzymet kan förhindra fetma hos möss som saknar leptin, ett hormon som reglerar mättnad. Medan en normal mus äter 2 till 3 gram mat per dag, i Berkeley-studien åt möss med leptinbrist cirka 5 gram och möss utan både leptin och AdPLA åt 7,5 gram. Vid 17 veckor gamla vägde möss som saknade både leptin och AdPLA mindre än hälften så mycket som deras leptinbristiga motsvarigheter: cirka 35 gram mot 75 gram. Fynden tyder på att eliminering av enzymet kan förhindra fetma även hos djur som är genetiskt benägna att det.
Forskarna säger att AdPLA-enzymets normala funktion är att utlösa en serie molekylära signaler som blockerar nedbrytningen av fett. När AdPLA elimineras, säger Duncan, tas denna 'broms' på fettnedbrytning bort, och lipolys [fettmetabolism] fortsätter i full fart, vilket resulterar i magerhet, även hos djur som äter fet kost eller äter för mycket. De enzymbristade djuren hade ett normalt antal fettceller, men inga fettmolekyler lagrades i dem.
Forskarna är oense om huruvida detta enzym ger ett lovande mål för läkemedel mot fetma. Att förhindra all fettlagring i fettceller är ohälsosamt. Lagrat fett kan frigöras som bränsle för muskelceller. Dessutom lagrar människor som saknar fettväv fett i andra organ, såsom levern, som då blir mindre känsliga för insulin. Forskarna fann samma problem hos möss som saknade enzymet. De hade överskott av fettmolekyler närvarande i lever och muskler, vävnader som är stora bidragsgivare till insulinresistens, säger Rosalind Coleman , en forskare vid University of North Carolina i Chapel Hill, som inte var involverad i forskningen. Det belyser det faktum att lipidlagring i icke-fettceller är en farlig sak.
Berkeley-forskarna hoppas att det ska gå att skruva ner AdPLA-enzymet precis tillräckligt för att öka fettnedbrytningen utan att utlösa insulinresistens. Men vissa experter är skeptiska och säger att det är oklart om att mixtra med enzymet skulle vara fördelaktigt eller skadligt. Jag skulle vara ovillig att utveckla ett läkemedel som hämmar detta enzym, säger Andrew S. Greenberg, chef för Laboratoriet för fetma och metabolism vid Jean Mayer USDA nutrition research center vid Tufts University.
Men Duncan är optimistisk, tack vare en relativt lite studerad komponent i fettmetabolismen: nedbrytning av fettmolekyler i själva fettcellerna. Forskare såg en ökning av denna typ av fettmetabolism hos möss med enzymbrist. Det här är spännande, eftersom det betyder att fetterna till viss del förhindrades från att någonsin komma in i blodet, och därför till levern och bukspottkörteln, säger Duncan. Det finns dock en gräns för hur mycket fettcellerna kan använda. Målet är att minska AdPLA till denna gräns, snarare än att ta bort det helt och orsaka extrema effekter. Forskarna studerar nu djur med en kopia av AdPLA-genen, för att avgöra om en partiell minskning av enzymnivåerna förhindrar insulinresistens.