211service.com
Big Pharma fördubblar CRISPR för nya läkemedel
Kan det kraftfulla genredigeringsverktyget CRISPR hjälpa till att bota sjukdomar? Läkemedelsföretagen tävlar för att ta reda på det.
Bayer är bara det senaste stora läkemedelsföretaget som lanserat ett projekt för att förvandla CRISPR till nya läkemedel.
Ett nyligen tillkännagav 300 miljoner dollar joint venture mellan Bayer AG och startup CRISPR Therapeutics —att utveckla nya läkemedel mot blodsjukdomar, blindhet och medfödda hjärtsjukdomar — är bara den senaste indikationen på att läkemedelsindustrin är angelägen om att hitta och utveckla nya botemedel med CRISPR. Men det är alldeles för tidigt att förstå den fulla potentialen för CRISPR-baserad terapi, och mycket av det kortsiktiga fokuset kommer att ligga på att utveckla sätt att leverera genredigeringssystemet till specifika mål i kroppen.
CRISPR Therapeutics är en av tre högprofilerade startups – de andra är Mediciner utfärdade och Intellia Therapeutics — som syftar till att använda CRISPR för att utveckla nya botemedel. Alla tre samarbetar med eller har fått investeringar från större läkemedelstillverkande företag, och affärerna under det senaste året har avslöjat breda sjukdomsområden där läkemedelstillverkare ser möjligheter att tillämpa det nya verktyget.
På kort sikt är CRISPR attraktiv för användning i experimentella terapier för vissa genetiska sjukdomar eller cancer. Dessa terapier innebär att man tar bort celler från kroppen, modifierar deras DNA och återinför dem. Men alla tre företagen är också inriktade på att utveckla teknologier för att leverera CRISPR till celler i kroppen utan att behöva ta bort dem - en betydligt mer komplicerad utmaning som om den möts skulle öppna dörren till ett mycket bredare utbud av potentiella terapier.
Ett huvudmål för Bayers joint venture med CRISPR Therapeutics kommer att vara att utveckla nya leveranstekniker som kommer att vara avgörande för framtida läkemedel som är avsedda att rikta in sig på celler inuti kroppen, säger Rodger Novak, VD för CRISPR Therapeutics. Det är ingen liten utmaning. För att fungera måste läkemedlet först hitta rätt organ eller vävnad. När den väl är där måste den leverera nyttolasten till rätt celler på ett säkert sätt.
Det ultimata behovet för någon av de spelare som försöker göra CRISPR-läkemedel är av teknologier som kan öka CRISPRs specificitet, så att den bara redigerar mål-DNA-sekvensen, säger Axel Bouchon, chef för Bayers nystartade LifeScience Center, som kommer att leda det gemensamma företaget. . Grunden för CRISPR-teknologin är ett biologiskt system som vissa bakterier använder för att ta bort oönskade virala DNA-sekvenser (se Genomkirurgi ). En av molekylerna som lokaliserar och skär DNA:t har utvecklats till att vara något ospecifik så den kan vara tillräckligt flexibel för att hantera en rad olika virus, säger Bouchon.
Det är inte ett problem för vissa applikationer som involverar ingenjörsceller utanför kroppen, eller ex vivo , säger Bouchon. Om du vill gå in vivo man måste se till att den är mycket specifik för den riktade sekvensen, säger han. Han säger att Bayer har proprietär teknologi såväl som den interna expertis som behövs för att uppnå den specificiteten.
När systemet väl är tillräckligt specifikt kan det finnas flera sätt att få in det i rätt celler, till exempel genom att använda virala vektorer eller nanopartiklar. Att leverera det till rätt vävnad kan vara så enkelt som att licensiera en spruta för injektion i ögongloben, eller en stent för att leverera läkemedlet till hjärtat, säger Bouchon. Men ingen av spelarna som försöker göra CRISPR-läkemedel har ännu kunnat ta itu med alla tre utmaningarna – att leverera läkemedlet till vävnaden, cellerna och i slutändan till målsekvensen med den nödvändiga specificiteten, säger han.
Bayer är ledande inom behandling av vissa genetiska sjukdomar i blodet, inklusive koagulationsstörningen hemofili, och Bouchon säger att den kortaste vägen till att utveckla ett CRISPR-läkemedel kan vara behandlingen av en del av de sjukdomar som kan behandlas ex vivo . Att behandla de andra störningarna kommer att kräva att ett läkemedel levereras till celler i levern, men det kräver ett stort steg, säger Bouchon.
Att behandla genetiska ögonsjukdomar är en annan attraktiv korttidsapplikation eftersom ögat är mindre mottagligt för immunreaktioner och eftersom vissa metoder för injektion i ögat är väletablerade (se CRISPR-genredigering som ska testas på människor 2017, säger Editas). Ett CRISPR-baserat läkemedel för medfödd hjärtsjukdom är under tiden en månskottsidé, säger Bouchon. Att leverera CRISPR till rätt celler i hjärtat, eller i andra liknande komplexa organsystem, innebär utmaningar som sannolikt kommer att ta mer än ett decennium att lösa, varnar Novak.
Faktum är att tekniken kommer att förändras för medicinen, säger Novak, men det är verkligen tidiga dagar.