211service.com
Bekämpa allergier genom att härma parasitiska maskar
När blommande vårträd spyr ut pollen skulle många allergiker vara tacksamma för ett mer effektivt sätt att lindra deras kliande elände. Vad sägs om att svälja en sats av grispiskmaskägg, eller medvetet infektera sig själv med den avföringsboende hakmasken? Hur skumt dessa alternativ låter, tyder allt fler bevis hos både människor och djur på att infektion med dessa parasitmaskar verkar skydda mot ett antal inflammatoriska sjukdomar, inklusive astma och allergi, multipel skleros, Crohns sjukdom och typ 1-diabetes.
Skyddande parasiter: Effekten av den parasitiska plattmasken schistosoma på immunsystemet hos sin mänskliga värd ger ny inspiration för behandling av allergier.
Eftersom parasitiska infektioner inte är tilltalande även för den allvarligaste allergiker, hoppas vissa forskare kunna dechiffrera hur dessa organismer kontrollerar immunsystemet hos sina mänskliga värdar och att utveckla nya terapier som replikerar parasiternas välgörande effekt. Vi kan behandla människor med maskar, eller kan vi ta reda på hur maskar skyddar, och upptäcka ett nytt sätt att behandla allergier genom att härma vad maskar gör, säger Ed miter , en läkare och forskare vid Uniformed Services University i Bethesda, MD. Min allmänna känsla är att vi borde försöka framkalla de typer av immunsvar vi ser vid kroniska maskinfektioner.
Ett antal epidemiologiska studier har visat att människor som är infekterade med parasitmaskar lider mindre av allergier och andra immunsjukdomar, och forskning i djurmodeller utformade för att efterlikna dessa sjukdomar stöder dessa fynd. Ökningen av allergier och andra åkommor i rika länder under de senaste decennierna har motsvarats av en minskning av parasitiska maskinfektioner, bland andra faktorer. När du har organismer som har levt tillsammans i hundratusentals år, blir de ömsesidiga snarare än stridbara, säger Joel Weinstock , en läkare och forskare vid Tufts University i Boston. Möjligen blev vi beroende av helminter [parasitiska maskar] och gjorde oss själva sårbara för immunologiska sjukdomar.
Mekanismen bakom organismernas skyddande kraft är ännu inte klarlagd. Infektion med parasitiska maskar inducerar en allergisk reaktion som kallas TH2, samma som utlöses av allergener, vilket höjer nivåerna av en antikropp som kallas immunglobulin E (IgE). Bindning av denna antikropp till specifika immunceller i blodet signalerar cellerna att dumpa sitt innehåll, inklusive histaminer, i blodomloppet, vilket utlöser de typiska allergisymptomen. Men personer med parasitinfektioner har massor av IgE i sitt serum och många av de celler som orsakar allergier, men de har inga allergier, säger Lisa Ganley-Leal , en immunolog vid Boston University.
Ganley-Leal tror att hon har upptäckt en av mekanismerna bakom denna uppenbara paradox. Studerar den parasitiska plattmasken schistosoma i provrör fann hennes team att maskarna producerar ett enzym som hackar upp fria versioner av IgE-receptorn på ett unikt sätt. Dessa fragment binder sedan till IgE-antikroppen, vilket förhindrar att den binder till receptorer på ytan av immunceller och på så sätt stoppar cellerna från att frisätta besvärliga histaminer.
Forskarna fann att personer med parasitinfektioner har dessa unika proteinfragment i blodet, medan opåverkade personer har få eller inga. Vi tror att masken modifierar detta protein som en immuninvasionstaktik, säger Ganley-Leal, som presenterade forskningen vid en konferens i Boston tidigare i veckan. Genom att blockera IgE:s förmåga att binda till celler tror vi att masken skyddar sig själv, och det verkar också skydda värden. Hennes team producerar nu detta modifierade protein, som de planerar att testa på möss som har den mänskliga versionen av IgE-receptorer. Ganley-Leal har bildat ett företag som heter Epsilon Therapeutics för att kommersialisera tekniken.
Denna mekanism är bara en möjlig förklaring till parasiters skyddande effekter. Eftersom parasitmaskar utvecklades tillsammans med oss under den stora majoriteten av mänsklighetens historia (även mumier har dem), utvecklade de sannolikt sätt att sänka immunförsvaret precis tillräckligt för att tillåta deras överlevnad utan att allvarligt skada sina värdar. Jag tror att konsensus, om det finns en, är att kroniska maskinfektioner inducerar ett immunreglerande svar i kroppen, säger Mitre. Exakt hur den immunreglerande miljön är uppbyggd är fortfarande okänt.
I själva verket kan IgE-systemet ha utvecklats som ett sätt att hålla parasiter i schack. När vår miljö blev renare och infektion mer sällsynt, åtminstone i rika länder, kan pollen- och matallergier ha utvecklats som biskador. Genom att studera dessa organismer kan vi komma till den grundläggande patofysiologin för dessa sjukdomar, säger Weinstock. När det gäller upptäckt av läkemedel är detta ett stort outforskat område. Men det är svårt att veta om en enskild komponent av maskar någonsin kommer att fungera lika bra som maskar själva.
Vid denna tidpunkt är maskbaserade behandlingar längre i klinisk utveckling än maskinspirerade. En studie fann att infektering av inflammatoriska tarmsjukdomar med grispiskmask hjälpte till att lindra symtomen, även om en liknande studie med allergisk rinit inte visade någon effekt. (Detta kan bero på valet av mask-gris piskmaskar som lever i tarmen och kanske inte utövar tillräckligt stark effekt på andningsorganen.) En handfull andra kliniska prövningar pågår för närvarande.