Att vända mental retardation

MIT-forskare som arbetar med möss har vänt symptomen på fragilt X-syndrom, den vanligaste ärftliga formen av mental retardation hos människor. Fragilt X drabbar cirka 1 av 4 000 pojkar och 1 av 6 000 flickor; det står också för cirka 4 procent av fallen med autism. Det finns ingen behandling.

Susumu Tonegawa och Mansuo Hayashi

Studien erbjuder ett helt nytt molekylärt mål för att utveckla ömtåliga X-läkemedel, säger Susumu Tonegawa, Picower professor i biologi och neurovetenskap.

Uppkallad efter X-kromosomen där sjukdomsmutationen ligger, kan bräckligt X orsaka inlärningssvårigheter, försenad språkinlärning, försämrad social interaktion och sanslösa repetitiva beteenden. Symtom tenderar att vara allvarligare hos män; kvinnor med mutationen kan ha normal intelligens.

Tonegawa och tidigare postdoc Mansuo Hayashi, nu vid Merck Research Laboratories, fann att inhibering av ett enzym som kallas PAK vänder på symtom hos möss på cell- och beteendenivå. Beteende- och inlärningssvårigheter hos människor och möss med bräckligt X verkar orsakas av strukturella defekter i dendriter, neuronernas signalarmar. Dendriter kommunicerar genom knölar som kallas ryggar; dendriter som påverkas av bräcklig X kommunicerar inte bra eftersom de har för många ryggar och ryggarna är långsträckta och tunna. Hämmande av PAK minskade antalet ryggar och fick dem att anta mer normala former; beteendemässiga och kognitiva problem försvann.

Mössen var genetiskt modifierade för att producera stora mängder icke-fungerande PAK tre veckor efter födseln. Detta överväldigade aktiviteten hos det fungerande PAK, vilket effektivt hämmade enzymet. Genom att vänta tre veckor med att hämma PAK visade studien att symtomvändning är möjlig även efter att ömtåligt X börjar utvecklas. Forskare kan nu testa föreningar som hämmar PAK och utveckla dem för terapeutisk användning.

Dölj