211service.com
Att hålla nervceller vid liv hos Parkinsonspatienter
En molekyl som länge har varit en källa till hopp som en potentiell behandling av Parkinsons sjukdom kommer att få en ny chans att visa sin fördel. Ett team som leds av Krystof Bankiewicz vid University of California, San Francisco, planerar en klinisk prövning av en experimentell genterapi med användning av glial-deriverad neurotrofisk faktor (GDNF), ett protein som hjälper till att hålla nervceller vid liv. Teamet är i slutskedet av att få godkännande från U.S. Food and Drug Administration och hoppas att dess rättegång kan ta itu med problem som störde tidigare försök.
Riktad behandling: Dessa MRI-bilder av en apas hjärna visar en tredimensionell rekonstruktion av vätskeinfusioner (visas i rött och gult) i putamen (visat i grönt och blått) - ett område av hjärnan som är involverat i Parkinsons sjukdom.
Nuvarande Parkinsons behandlingar kontrollerar symtomen, men de bromsar inte sjukdomens utveckling. GDNF visade sig först lovande som en behandling för Parkinsonspatienter när forskare upptäckte att det kunde öka överlevnaden för dopaminproducerande neuroner – celler som degenererar i sjukdomen – redan 1993. Men hittills har resultaten hos människor inte bekräftat dessa förhoppningar . Tidiga försök som involverade att injicera proteinet direkt i hjärnan visade något lovande, men en andra, mer omfattande studie visade senare ingen fördel. En annan nyligen genomförd studie som använde en genterapimetod för att leverera en liknande förening, neurturin, visade vissa tecken på fördel men misslyckades i sitt primära mål att förbättra symtomen efter ett år.
Bankiewicz tror att andra försök misslyckades eftersom de inte riktade in rätt vävnad tillräckligt exakt. De första försöken, sa han, injicerade GDNF-proteinet i utrymmena nära hjärnregionerna av intresse, där det inte lyckades diffundera tillräckligt långt in i hjärnan. Att infundera behandlingen direkt i den relevanta hjärnvävnaden, säger han, orsakade läckage in i den omgivande vätskan. De visade sig alla vara negativa, eftersom leveransen aldrig var kontrollerad, säger Bankiewicz.
Den nya studien kommer att introducera genen som kodar för GDNF i putamen, ett hjärnområde som är involverat i Parkinsons sjukdom. Genen kommer att bäras av ett virus och kommer att injiceras direkt i hjärnan med en teknik som kallas konvektionsförstärkt leverans, som använder positivt tryck för att driva vätska djupt in i målområdena. Injektionen kommer att innehålla ett MRT-kontrastmedel, och forskarna kommer att använda ett MRT-baserat bildsystem för att spåra fördelningen av behandlingen under förlossningen. Bankiewicz säger att avbildningssystemet kommer att tillåta teamet att se till att genen kommer dit den behövs.
När genen väl införlivats i cellerna skulle den driva uttrycket av GDNF-protein; Bankiewicz säger att det sedan bör resa till andra delar av hjärnan som påverkas av sjukdomar, transporteras längs axoner, de långa svansarna av neuroner som förbinder hjärnregioner.
Det återstår att se om ett mer exakt leveranssystem är svaret, och forskarna är oense om vilka faktorer som behöver förbättras: vektorn som innehåller generna, leveranssystemet, inriktningen på relevanta hjärnregioner, vilka typer av patienter som studeras – eller till och med genen i sig. Andrew Feigin , en neuroforskare vid North Shore University Hospital, säger att det senaste bakslaget i neurturinförsöket ställer tvivel om huruvida ett liknande tillvägagångssätt kommer att fungera med GDNF. Det återstår fortfarande att se om GDNF verkligen är något som hjälper människor med Parkinsons sjukdom, säger han.
Ronald Mandel , en neuroscientist vid University of Florida, arbetar också med en GDNF-genterapi. Han är optimistisk att GDNF skulle kunna hjälpa Parkinsons patienter, men han anser att det bör testas på patienter i de tidiga stadierna av sjukdomen – innan de dopaminproducerande cellerna har blivit allvarligt sjuka och dör av. Att få godkännande för att testa terapier hos sådana patienter är dock mycket svårt.