211service.com
Armering av immunsystemet mot H1N1
Virus förökar sig otroligt snabbt när de väl har infekterat sitt offer – så snabbt att antivirala läkemedel som Tamiflu bara är effektiva om de ges under de första dagarna av en infektion. Därefter är virusmängden alldeles för hög för att ett enda läkemedel ska kunna slåss av. Men forskare arbetar på en behandling för H1N1-viruset (eller svininfluensan) som använder ett annat tillvägagångssätt. Istället för att inaktivera viruset med ett läkemedel, skapar de ett vaccin som kan aktivera och styra en patients egna immunceller för att attackera inkräktaren.
Försvarsmekanism: Forskare som skapar ett nytt vaccin mot H1N1 hoppas kunna utnyttja kraften i immunsystemets dendritiska celler (en sådan cell visas ovan i blått), som är ansvariga för att styra kroppens immunsvar.
Forskare vid Wien, VA-baserade Cel-Sci har skapat en screeningplattform, kallad LEAPS (Ligand Epitope Antigen Presentation System) som identifierar epitoper – små bitar av ett virus som kan användas för att framkalla mycket specifika immunreaktioner. DNA-segmenten som utgör dessa epitoper är så korta - bara åtta till 30 aminosyror långa - att de kan återskapas i labbet. Sedan tar Cel-Sci-forskarna dessa segment och fäster dem till en annan liten molekyl – en immuncellbindande ligand som leder komplexet direkt till immuncellerna som ansvarar för att initiera och styra en immunreaktion.
Den ligandbundna epitopen styrs direkt till omogna dendritiska celler, så namngivna efter små tentakler som sträcker sig ut i alla riktningar från huvudcellkroppen. Dendritiska celler är immunsystemets ledare, ansvariga för att initiera och vägleda kampen mot inkräktare som influensavirus. Omogna dendritiska celler uppmanas att mogna av närvaron av dessa inkräktare; de mogna dendritiska cellerna aktiverar sedan T-celler, som i sin tur stimulerar mycket specifik immunitet mot viruset.
Det är som ett levande virusvaccin - och mer effektivt - men utan det levande viruset, säger Kenneth Rosenthal , en immunolog vid Northeastern Ohio Universities Colleges of Medicine och Pharmacy som har samarbetat med Cel-Sci-teamet.
Hittills har företaget testat LEAPS-systemet på möss med herpes och artrit och funnit att metoden är framgångsrik när det gäller att modulera gnagares immunsvar.
LEAPS-tekniken låter dig driva ett immunsvar i önskad riktning, säger Cel-Sci-direktören och VD Geert Kersten. Det handlar om modulerande ett immunsvar. Det är viktigt, eftersom det också är möjligt att stärka immunförsvaret och inte ha någon som helst effekt.
Nu riktar företaget uppmärksamheten mot H1N1. I forskning som har blivit snabbspårad av U.S. Food and Drug Administration har Cel-Sci skapat en peptid som den tror kommer att styra det mänskliga immunsystemet att bekämpa viruset direkt. I samarbete med läkare på Johns Hopkins Universitys School of Medicine , forskare samlar in blod från 20 patienter som är inlagda på sjukhus med H1N1 och 20 friska kontroller, och stimulerar sedan blodet med sin peptid för att se om de kan initiera de lämpliga immunsvaren.
Vi måste hitta de typer av svar som vanligtvis har förknippats med ett ytterst positivt resultat, säger Kersten. Om vi ser den typen av svar, då, baserat på FDA-diskussioner, förväntar vi oss att kunna göra en randomiserad klinisk prövning. Gruppen hoppas kunna gå vidare så fort deras resultat kommer in.
Kersten är optimistisk. Vi har ett sätt, åtminstone vid andra sjukdomar, att styra det cellulära immunsvaret utan produktion av pro-inflammatoriska cytokiner, säger han och syftar på signalmolekyler som kan framkalla oönskad inflammation. Cytokiner produceras av kroppens egna immunceller, men när deras produktion går okontrollerat och ökar för högt kan de få kroppen att överreagera på ett virus. Cel-Scis tillvägagångssätt kringgår ett sådant svar.
Cel-Sci skapar sin peptid med hjälp av epitoper från de små segmenten av influensavirus som inte muterar, och som därför skulle kunna användas för att behandla H1N1 även när den förändras under året – ett sådant tillvägagångssätt kan också vara effektivt mot andra influensastammar, såsom aviär (H5N1) och till och med 1918 pandemisk influensa.
Att använda dendritiska celler för att styra immunsvar är en attraktiv mekanism, säger Noel Rose , direktör för centrat för forskning om autoimmun sjukdom vid Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health. Det här skulle ha tillämpningar långt bortom H1N1, säger han. Det skulle vara ett trevligt sätt att låta en person göra sitt eget vaccin.
Rose var inte inblandad i rättegången, men hans labb kommer att analysera cytokinresultaten. Jag har ingen aning om vad jag kan förvänta mig, för vi vet inte vilka cytokiner som kommer att produceras. Trots det, säger han, tror jag att det kan bli riktigt intressant.