211service.com
Anti-aging osäkerhet kvarstår
Två tidningar publicerade idag i Natur presentera motsägelsefulla bevis om ett lovande tillvägagångssätt för att förstå och manipulera åldrandets biologi: att öka uttrycket av en gen som kallas Sir2. En av tidningarna ifrågasätter om en ökning av Sir2-uttrycket verkligen förbättrar livslängden hos djur; den andra antyder att den gör det, dock i mindre utsträckning än man tidigare trott. Forskning om Sir2 och relaterade gener, kallade sirtuins, har fångat uppmärksamhet bland både forskare och allmänheten på grund av konsekvenserna för anti-aging läkemedel. Flera sådana läkemedel testas nu på människor.
Ändå har en vetenskaplig imbroglio länge omringat sirtuiner. För mer än ett decennium sedan, Leonard Guarente , chef för Glenn Laboratory for Science of Aging vid MIT, och medarbetare upptäckte att justering av Sir2 förlängde livslängden i jäst. Fynden, som senare replikerades i maskar och flugor, utlöste tusentals forskningsartiklar som undersökte sirtuinernas roll i livslängd och sjukdom, tillsammans med en miljarddollarsökning efter läkemedel som efterliknade effekten.
Ändå har vissa forskare ifrågasatt om sirtuiner verkligen spelar en central roll i åldrandet. Studier på möss har ännu inte visat att boosting av sirtuins ökar livslängden. Och i en av de nya studierna, David Gems , en biolog vid University College London, och kollegor korsade maskar och flugor som hade blivit genetiskt modifierade för att uttrycka höga nivåer av Sir2 och som var långlivade med andra stammar. (Denna procedur tar bort bakgrundsmutationer som kan påverka livslängden.) Efter korsningarna försvann den ökade livslängden. Hos maskar fann forskarna att livslängdsökningen var kopplad till en sekundär mutation, snarare än ökningen av Sir2.
Gems tolkar hans resultat som bevis mot sirtuinernas betydelse för åldrandet. Mycket tid, ansträngning och pengar har lagts ner på sirtuins för att försöka förstå åldrande, säger han. Jag tror med facit i hand, att energin investerades på fel ställe.
Den andra nya studien, av Guarente och medarbetare, var liknande och upprepade en del av deras tidigare arbete med en ny stam av maskar. De fann också att en sekundär mutation spelade en roll för livslängden. Men maskarna med högre nivåer av Sir2 levde fortfarande längre än sina motsvarigheter – cirka 10 till 15 procent längre, snarare än de 30 procent som de tidigare rapporterat.
Men, säger Guarente, de nya fynden är en mindre teknisk svacka. Det var ett problem med påfrestningen, och det är åtgärdat, säger han. Det ogiltigförklarar inte slutsatserna. Han tillägger att andra laboratorier sedan dess har replikerat kopplingen mellan Sir2 och livslängd och visat en 20-procentig ökning av livslängden hos maskar med hjälp av nyare metodik.
Om människor skulle titta på sirtuinlitteraturen i sin helhet kommer de att komma till slutsatsen att sirtuiner är de mest användbara mekanismerna för att utveckla läkemedel för att lindra åldrandesjukdomarna, säger Guarente.
David Sinclair, biolog vid Harvard och tidigare medarbetare till Guarente, avfärdar Gems tolkning. Gruppen som publicerade tidningen som motsäger Guarente-labbet har upprepade gånger producerat data som attackerar andra grupper; det här är bara ytterligare en av dem, säger Sinclair. När jag tittar på Guarentes data är jag fortfarande övertygad om att sirtuiner förlänger livslängden. Debatten verkar handla om hur stor effekten är.
Sinclair har satsat stort på sirtuins och grundat ett startup som heter Sirtris vars utgångspunkt är att aktivering av proteinerna som produceras av dessa gener med läkemedel kommer att hjälpa till att bekämpa sådana åldrandesjukdomar som diabetes, hjärtsjukdomar och cancer. (Läkemedelsjätten GlaxoSmithKline förvärvade Sirtris för 270 miljoner dollar 2008.)
Sinclair hade tidigare upptäckt att resveratrol - en molekyl som finns i rött vin - kunde aktivera proteiner som produceras av sirtuin-generna, och hans team utvecklade ett antal föreningar utformade för att aktivera sirtuiner mer kraftfullt. (I en annan gren av debatten har vissa studier ifrågasatt om resveratrol verkligen aktiverar sirtuiner eller om det verkar genom sin effekt på andra proteiner.)
Rent praktiskt, hur mycket spelar detta argument egentligen roll? Det slutliga målet med åldrandeforskning är att ta reda på hur man kan förbättra människors hälsa. Och läkemedelsutvecklingsinsatser som har kommit fram från sirtuinforskningen ser fortfarande uppmuntrande ut.
Förra året visade forskare vid National Institute on Aging att en sirtuin-förening, kallad SRT-1720, förbättrar hälsan och livslängden hos möss som får en diet med hög fetthalt. Behandlade feta möss levde mer än 40 procent längre än obehandlade feta möss, även om båda dog tidigare än sina magra motsvarigheter. Läkemedlet verkade inte öka den maximala livslängden för de feta djuren.
Jag tror inte att du behöver övertyga folk om att de är långlivade droger, säger Johan Auwerx , en forskare vid Ecole Polytechnique Federale de Lausanne, i Schweiz, som skrev en kommentar som åtföljde uppsatserna i Natur . De kontrollerar hälsospann, så jag tycker fortfarande att de är mycket intressanta läkemedelsmål. Vem vill leva för evigt? Du vill leva bra.