211service.com
Anti-aging-läkemedlet som är precis runt hörnet
Vi kommer snart att lära oss om ett mycket hypad, rapamycinliknande läkemedel kan stärka immunsvaret genom att rikta in sig på hur kroppen åldras.
21 augusti 2019
Joan B. Mannick SIMon SIMard
Ett av dagens mest lovande läkemedel mot åldrande har en lång, omständlig historia. 1999 godkände US Food and Drug Administration rapamycin som ett immunsuppressivt medel för att förhindra avstötning av transplanterade organ. Forskare fann senare att det påverkade alla möjliga biologiska processer; däggdjursmålet för rapamycin (eller mTOR) inkluderar immunfunktion och inflammation.
Experiment visade också att rapamycin förlängde livslängden för jäst, maskar och möss. Kan det göra samma sak hos människor?
Läkemedlet riktar sig till personer 65 år och äldre för att stärka immunsvaret för att bekämpa luftvägsinfektioner, den 7:e vanligaste dödsorsaken hos äldre människor. Resultaten beräknas senast i mitten av 2020.
Den här historien var en del av vårt septembernummer 2019
- Se resten av frågan
- Prenumerera
För närvarande finns det inget rigoröst sätt att testa rapamycins potential att bromsa mänskligt åldrande. Snarare har forskare nollställt en betydande aspekt av åldrandet - nedgången i immunförsvaret - för att se om läkemedel som efterliknar rapamycin kan förbättra immunfunktionen hos äldre människor.
Joan B. Mannick är medgrundare och medicinsk chef för a bioteknikföretag som heter resTORbio , snurrade ur Novartis 2017, som genomför kliniska prövningar av RTB101. Det är en läkemedelskandidat i spetsen för ansträngningarna att bromsa den åldersrelaterade nedgången av immunsvaret. Mannick säger att vi kommer att ha vårt första svar om potentialen för denna anti-aging-insats inom ett år.
F: 2009 visade experiment att molekyler som blockerar rapamycinvägen förlängde livslängden hos laboratoriedjur. Följde du det arbetet?
A: Ja. Vid den tiden, 2010, gick jag till Novartis i vad som kallas deras New Indications Discovery Unit. I den enheten fick vi välja indikationer som inte föll i traditionella Big Pharma-hinkar och som därför kan missas i läkemedelsutvecklingen. Det område som jag ville arbeta inom var åldrandet. Jag föreslog Novartis att jag skulle titta på effekterna av Novartis rapamycinanalog, ett cancerläkemedel, på ett åldringsrelaterat tillstånd hos människor.
F: Varför valde du immunfunktion? Och varför just den patientpopulationen, i Nya Zeeland och Australien?
S: Vi var tvungna att tänka på: Vad är ett åldranderelaterat effektmått som vi kan bedöma på relativt kort tid i en klinisk prövning? Det vi bestämde oss för att studera först var immunfunktionen. När gamla djur får TORC1-hämmare [läkemedel som blockerar TOR-vägen] finns det vissa uppgifter om att deras immunfunktion blir bättre, och att de svarar bättre på en influensavaccination. I den första studien var det första vi valde att göra bara att säga: Kan äldre människor svara bättre på en influensavaccination när de får en TORC1-hämmare? När vi körde detta försök var det förkylnings- och influensasäsong på södra halvklotet, i Australien och Nya Zeeland.
F: Studien visade att läkemedlet förbättrade immunförsvaret med 20 %. Blev du förvånad?
S: Vi skulle in på okänt territorium. Ingen hade ännu tittat på om TORC1-hämning hade några fördelar vid mänskligt åldrande. Så ja, det var ett av de där stora ögonblicken som forskare när du får data, och uppgifterna är positiva.
F: Hur förklarar du paradoxen med rapamycin — som har använts för att dämpa immunförsvaret efter organtransplantationer — förbättra immunförsvaret i denna annorlunda applikation?
Fältet är inte ett decennium bort. Vi vet inte än ... men om detta resultat är positivt kommer vi att ha en produkt som är inriktad på åldrandets biologi.
S: När du använder det som ett immundämpande medel, används det i höga doser. När vi studerar dess effekter på att modulera immunförsvaret använder vi mycket lägre doser eller intermittent dosering, och det är där vi ser att det faktiskt förbättrar immunfunktionen.
Det andra intressanta är att när vi åldras blir mTOR-vägen överaktiv i vissa vävnader. Så att bara sänka mTOR till yngre nivåer istället för att stänga av det – vilket är vad vi försöker göra hos transplanterade patienter – kan vara till nytta vid åldranderelaterade tillstånd.
F: Kan du säga något om interimsresultat av läkemedlet som ditt företag testar i avancerade kliniska prövningar?
S: Vi har inget att säga om delårsresultat. De är fortfarande på rätt spår för avläsningar 2020.
Det spännande med det här, som jag inte vet om åldrandeområdet har insett, är att detta är det program som är längst med allt inom åldrandeområdet. Vi har två fas III-studier som är inriktade på åldrandets biologi, för att förhindra åldranderelaterade sjukdomar hos människor, som kommer att ha en avläsning om ett år. Det är stort!
Fältet är inte ett decennium bort. Vi vet inte ännu, och vi måste vänta på resultatet av rättegången. Men om detta resultat är positivt och om hälsomyndigheterna godkänner detta läkemedel – som är två om – kommer vi att ha en produkt för människor som riktar in sig på åldrandets biologi för att förhindra åldranderelaterade sjukdomar. Inte bara under vår livstid, utan om några år.
Jag tror att alla är som, Åh, om ett decennium ... Och nej, det är, liksom, snart!