211service.com
Anti-aging geners hemligheter
En ambitiös plan för att sekvensera 100 gener hos 1 000 friska gamla människor skulle kunna kasta ljus över genetiska variationer som isolerar vissa människor från åldrandets åkommor, inklusive hjärtsjukdomar, cancer och diabetes, vilket gör att de kan leva ett hälsosamt liv upp till åttiotalet och därefter. Istället för att fokusera på genetiska variationer som ökar risken för sjukdomar, planerar forskare att fokusera på gener som tidigare har kopplats till hälsa och livslängd.
Hälsosamt åldrande: Jeanne Calment från Frankrike, som visas här vid 119 års ålder, dog 1997 vid en ålder av 122 år och 164 dagar. Forskare hoppas att ett stort projekt för att sekvensera gener hos friska gamla människor kommer att avslöja hur de, precis som Calment, lever så länge.
Under de senaste åren har framsteg inom genetisk screeningteknik gjort det möjligt för forskare att börja söka genomet efter ledtrådar till hälsosamt åldrande och en lång livslängd. Det arbetet har avslöjat att arvsmassan hos friska gamla människor inte är fläckfria. Dessa människor har genetiska känslighetsmarkörer för många allvarliga sjukdomar, inklusive hjärt-kärlsjukdomar, stroke och diabetes, men de får inte någon av dessa sjukdomar, säger Erik Topol , en kardiolog och chef för Genomic Medicine Program vid Scripps Translational Science Institute, i La Jolla, CA, som leder projektet. Vad är förklaringen? Vad kan förklara deras isolering från dessa sjukdomar?
För att svara på den frågan samlar forskare in blodprover från 1 000 personer 80 år eller äldre som aldrig har lidit av några allvarliga sjukdomar och inte tar medicin. De planerar att sekvensera 100 gener, kända från djurforskning och andra studier för att påverka hälsa och åldrande. Vi är särskilt intresserade av större hushållning, masterkontrollgener som [de som är involverade i] DNA-reparation eller insulintillväxtfaktor-1, ett proteinhormon som är involverat i celltillväxt, säger Topol. Enzymer involverade i DNA-reparation är av intresse i livslängdsforskningen eftersom celler ofta ackumulerar misstag i sin DNA-sekvens med åldern, och defekter i vissa mus- och mänskliga DNA-reparationsgener utlöser vad som ser ut som för tidigt åldrande. Receptorn för insulintillväxtfaktor-1 (IGF1) har visat sig påverka åldrande hos möss, nematoder och flugor.
De flesta tidigare studier har bara sekvenserat ett litet antal gener eller använt genmikroarrayer, som snabbt kan upptäcka vanliga genetiska variationer i genomet. Men nyare forskning tyder på att ett antal sällsyntare variationer i olika gener spelar en roll för hälsa och sjukdom. Sekvensering gör det möjligt för forskare att avgöra om friska äldre människor är mer benägna att bära på variationer som antingen gör att skyddande faktorer fungerar mer effektivt eller hindrar aktiviteten av skadliga faktorer.
Topol och hans medarbetare kommer att jämföra gensekvenserna från de friska frivilliga med DNA-prover som samlats in från människor som dog av åldersrelaterade sjukdomar innan de nådde åttiotalet. Forskarna har redan funnit att de friska människorna endast hade en något lägre sannolikhet att bära på sjukdomsrelaterade variationer. Det stöder tanken att skyddande gener spelar en stor roll i människors framgångsrika åldrande.
Forskare hoppas att identifiering av den molekylära grunden för denna skyddande effekt kommer att göra det möjligt för dem att efterlikna den med droger. Vi tror att livslängdsgener skyddar mot flera åldersrelaterade sjukdomar snarare än bara en, säger Nir barzilai , chef för Longevity Genes Project vid Albert Einstein College of Medicine, i New York, som inte är involverad i Scripps-studien. Ur ett farmaceutiskt perspektiv skulle det vara mer kostnadseffektivt att rikta in sig på dessa vägar, och det skulle verkligen imitera exceptionell livslängd snarare än att bara behandla själva sjukdomarna.
Barzilai har redan identifierat ett par kandidater för livslängdsgener. I en pågående studie av personer av Ashkenazi-judisk härkomst i åldern 95 år eller äldre, visade Barzilai och hans kollegor att den äldre gruppen var mer benägna att bära på en genvariant som förändrar hur människor behandlar kolesterol. På senare tid sekvenserade forskarna generna för IGF1 och dess receptor och hittade mutationer som är unika för kvinnliga hundraåringar.
Medan Barzilai tar en annan inställning till genjakten – med hjälp av mikromatriser – säger han att varje grupp ser fram emot att lära sig vad den andra hittar. Genom att ha två stora studier av genetiken av hälsosamt åldrande kommer var och en att bekräfta sina resultat i en andra population - ett avgörande test av giltigheten av storskaliga genomiska studier.