211service.com
Ångra åldrande med reparation av molekylära och cellulära skador
Tillhandahålls av BBVA
Sedan medicinens begynnelse har åldrandet varit läkarnas främsta utmaning. Tre misslyckade tillvägagångssätt för att erövra det har misslyckats: att behandla komponenter av åldersrelaterad ohälsa som botade sjukdomar, extrapolera från skillnader mellan arter i åldrandehastigheten och efterlikna livsförlängningen som svält framkallar hos kortlivade arter. SENS Research Foundation går i spetsen för den fjärde åldern av anti-aging forskning: reparation av åldersrelaterade skador, det vill säga föryngringsbioteknik.
Strategies for Engineered Negligible Senescence (SENS) tillvägagångssätt föreslogs först 2002. Senescence, här, syftar på det försäkringstekniska fenomenet – trenden att individer inom en population lider av en ökande sjuklighet och dödlighet i (typiskt exponentiellt) förhållande till deras kronologiska ålder. Negligible används i statistisk mening: vi betraktar en åldersnivå som försumbar om inget åldersrelaterat bidrag till dödligheten är statistiskt påvisbart inom en population, givet bakgrundsljudet från åldersoberoende dödlighet (som olyckliga möten med motorfordon). Slutligen, av Engineered, indikerar vi att detta tillstånd uppnås genom avsiktlig tillämpning av biomedicinska terapier, och inte är den normala situationen. Målet med SENSE är alltså entydigt definierat; vi söker metoder för att omvandla en befolkning som upplever en icke försumbar nivå av åldrande till en som upplever en försumbar nivå.
För att se hur målet med försumbar åldrande skulle kunna konstrueras, är det användbart att överväga en situation där mänsklig uppfinningsrikedom och uthållighet redan har uppnått ett analogt resultat. Motorfordon upplever en slitageprocess som i huvudsak liknar organismens åldrande; färgen flagnar, fönsterrutorna flisar, rost infiltrerar rörsystemet och så vidare. Ändå, som veteranbilsägare kommer att intyga, är det fullt möjligt att behålla en funktionell under en i princip obestämd period. Kritiskt sett uppnås detta inte genom att förhindra slitage utan genom att reparera skadorna som uppstår i en takt som är tillräcklig för att säkerställa att maskinens funktion aldrig oåterkallelig äventyras.
Naturligtvis är analogin inexakt; mänskliga kroppar är mycket mer komplexa än bilar, men en närmare titt på exakt hur att bli äldre leder till svaghet avslöjar att vår okunnighet inte behöver vara uppseendeväckande.
Åldrande kan karakteriseras som en process i tre steg. I det första skedet producerar metaboliska processer som är viktiga för livet gifter. För det andra kan en liten del av skadorna som orsakas av dessa toxiner inte avlägsnas av kroppens endogena reparationssystem och ackumuleras följaktligen över tiden. I det tredje steget driver ackumuleringen av skador åldersrelaterad patologi.
Ångra åldrande med reparation av molekylära och cellulära skador
Läs hela artikeln
Denna modell – metabolism orsakar skada orsakar patologi – låter oss klargöra kraven för framgångsrik intervention i åldrande. Till skillnad från de dynamiska processerna av metabolism och patologi, representerar ackumulerad skada ett relativt stationärt mål. Det vill säga, det kanske inte är klart om en viss typ av skada är patologisk (i sin helhet), men dess frånvaro från friska tjugoåringar indikerar att det inte krävs för ett hälsosamt liv. Omvänt är det tydligt att den totala ensemblen av typer av skador är patologisk, eftersom femtioåringar har betydligt mindre tid att leva än tjugoåringar, och den enda statiska skillnaden mellan de två grupperna är mängden ackumulerad skada som finns närvarande .
Att acceptera implikationerna av denna modell leder oss till SENS-metoden; genom att identifiera och reparera alla skador som samlats under åldrandet kan vi återställa kroppen till ett ungdomligt tillstånd. Följaktligen kommer dess dynamiska metaboliska processer att återgå till sina egna normer, och risken för dödlighet kommer inte att vara högre än hos någon annan lika ungdomlig individ – oavsett om de faktiskt har levt i tjugo år eller 120. Dessutom – så länge som vår inventering av skador klasserna är tillräckligt omfattande - vi kan upprepa denna ansträngning regelbundet och därmed förbli under tröskeln för patologi på obestämd tid. Det är avgörande att vi kan göra detta utan en heltäckande förståelse för de komplexa metaboliska processer som ger upphov till skada, inte heller av de som leder från skada till patologi. Vi behöver bara en inventering av de typer av skador som finns, som kan erhållas direkt genom att jämföra äldre och yngre individer. Och lyckligtvis verkar det som att alla åldringsrelaterade skador som är kända för att ackumuleras i människokroppen kan klassificeras i bara sju klart definierade kategorier: cellförlust, celldödsresistens, cellöverproliferation, intracellulärt och extracellulärt skräp, vävnadsstelning och mitokondriella defekter.
SENS är en oerhört radikal avvikelse från tidigare teman inom biomedicinsk gerontologi, som involverar den bona fide vändningen av åldrandet snarare än dess blotta retardation. Tack vare en mödosam process av ömsesidig utbildning mellan områdena biogerontologi och regenerativ medicin, har den nu stigit till status som ett erkänt genomförbart alternativ för eventuell medicinsk kontroll av åldrande och dess trovärdighet kommer att fortsätta att öka som den underliggande tekniken för regenerativ medicinen fortskrider.