211service.com
Alzheimers upptäckt 20 år innan symtomen visar sig
För första gången har forskare kunnat upptäcka tecken på Alzheimers sjukdom 10 till 20 år innan demensen debuterar. Studien, som presenterades på onsdagen Alzheimers Association International Conference i Paris, fokuserat på personer med sällsynta, ärftliga former av sjukdomen som utvecklar den relativt unga, med symtom som börjar i 30-, 40- och 50-årsåldern. Forskare säger att resultaten kommer att hjälpa dem att testa läkemedel som kan förhindra eller bromsa utvecklingen av sjukdomen, inte bara i dessa grupper, utan också hos personer med den vanligare varianten av sent debut.
Förutse Alzheimers: Forskare letar efter tidiga tecken på Alzheimers, såsom uppbyggnaden av amyloidprotein i vissa delar av hjärnan, som visas i rött ovan.
Det har visat sig vara extremt svårt att utveckla effektiva behandlingar för Alzheimers. En möjlig orsak är att nya läkemedel testas för sent i sjukdomsförloppet; När minnesproblem blir uppenbara har omfattande hjärnskador redan skett. Under de senaste åren har forskare förnyat ansträngningar för att hitta sätt att upptäcka sjukdomen tidigare, inklusive hjärnavbildning, blodprover och tester av cerebral spinalvätska (CSF).
Randall Bateman , en neurolog vid Washington University School of Medicine, och medarbetare har letat efter sådana prediktorer genom att studera familjer med ärftliga versioner av Alzheimers. I dessa fall garanterar en enda kopia av den muterade genen att bäraren kommer att utveckla sjukdomen. Forskare kan uppskatta åldern för sjukdomens debut baserat på den drabbade föräldern; som gör att de kan leta efter fysiologiska förändringar årtionden innan minnesstörningar blir uppenbara. Forskningen är en del av en stor studie i flera länder som heter DIAN (för Dominantly Inherited Alzheimers Network).
Även om denna typ av Alzheimers är sällsynt och står för cirka 1 procent av fallen, kännetecknas både ärftliga och vanligare sporadiska former av sjukdomen av överdriven uppbyggnad av amyloidprotein i hjärnan. (Mutationerna som orsakar tidig Alzheimers är annorlunda än de som ökar risken att utveckla sjukdomen.)
Vi kan se förändringar över tid, vilket gör att vi kan uppskatta ordningen och storleken på förändringar som inträffar fram till Alzheimers, säger Bateman. Detta är ett sätt att berätta för oss potentiellt hur lång tid av ett fönster vi har för att behandla det, och hur vi kan använda dessa markörer vid sporadisk sjukdom om tidpunkten är densamma.
Familjer i DIAN-studien har mutationer i tre olika gener, som alla är kopplade till produktion eller bearbetning av amyloid. Forskare fann att familjemedlemmar som bar på sjukdomsgenen visade en ökning av amyloid betaprotein i blodet och CSF cirka 30 år före den förväntade uppkomsten av sjukdomen jämfört med icke-bärare familjemedlemmar. Inom 10 till 15 år efter det förväntade insjuknandet sjönk den höga nivån till lägre än icke-bärare, medan nivåerna av tau, ett annat protein associerat med sjukdomen, ökade. Resultaten kommer från analysen av 150 familjemedlemmar utan yttre symtom och en medelålder på 37.
Hjärnavbildningsstudier med en markör designad för att detektera amyloid avslöjade också att personer med den sjukdomsrelaterade mutationen hade högre nivåer av proteinet i sina hjärnor. Alla dessa tre förändringar - låg amyloid och hög tau i CSF och höga nivåer av amyloid i hjärnan - är också uppenbara hos personer med sjukdomen.
Forskare som är involverade i DIAN-studien förbereder sig redan för att testa läkemedel som är utformade för att förebygga sjukdomen hos denna patientgrupp. Om vi vet att människor kommer att få sjukdomen och ungefär när, kanske vi kan behandla dem innan de får symtomen, säger Bateman. Att undersöka förändringar i de nyligen identifierade markörerna kommer att hjälpa dem att bedöma om en viss behandling fungerar utan att behöva vänta 20 år för att sjukdomen ska börja.
Bateman och andra arbetar med läkemedelsföretag för att sammanställa en lista över de mest lovande experimentella behandlingarna; 11 föreningar har nominerats hittills. Gruppen fokuserar på läkemedel som är utformade för att dämpa amyloidproduktion eller -avlagring, eftersom detta är en viktig tidig faktor i den ärftliga formen av sjukdomen. Om vi kan normalisera dessa inledande steg kanske vi kan förhindra nedströmshändelser från att inträffa och i slutändan förhindra demens, säger Bateman.
Han säger att behandlingar som bromsar den ärvda formen sannolikt också är effektiva i den vanligare formen. Data tyder starkt på att de två sjukdomarna delar en gemensam väg, säger han. Om vi kan förebygga Alzheimers sjukdom i denna grupp, hoppas vi att vi kan översätta till att förebygga Alzheimers hos andra individer som redan är på denna väg.
Bateman drar en analogi till åderförkalkning, eller åderförkalkning, och hjärtinfarkt; personer som har hjärtinfarkt har ofta ökad åderförkalkning. Behandling med statiner, som utvecklats för att behandla högt kolesterol genom att minska åderförkalkning, kan också minska risken för hjärtinfarkt.
Det är dock ännu inte klart om de tidiga markörerna som identifierats i DIAN-studien är på liknande sätt detekterbara hos personer som kommer att fortsätta att utveckla vanlig sent debuterande Alzheimers. Dessa studier är mycket svårare att genomföra, med tanke på svårigheten att förutsäga vem som kommer att utveckla den vanligaste formen av sjukdomen.